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肝細胞増殖に関与する各種増殖因子の作用機序の解析

多种生长因子参与肝细胞增殖的作用机制分析

基本信息

批准号：
05770159
负责人：
三高俊広
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770159/
关键词：
Hepatocytes Proliferation EGF HGF TGF-alpha FGF Colony

项目摘要

肝細胞のDNA合成を促進させる因子はその作用機序から2つに分けられる。1つはそれ自身で肝細胞を分裂させることができるmitogenであり、もう1つはそれ自身単独では分裂させることができないが、mitogenと共存するとDNA合成を促進させることができるco-mitogenである。今回私は、mitogenとしてEGF、HGF、TGF-alpha、FGFを、co-mitogenとしてinsulin-like growth facto-I、angiotensin-II、norepinephrine、vasopressin、TNFを用いて、EHFを用いた時に見られた初代培養ラット肝細胞のコロニー形成がこれらの因子を用いた時にも見られるかどうか調べた。HGFとTGF-alphaはEGFとほぼ同様の増殖活性を持ち、10ng/mlの濃度ではLabeling indexもコロニー形成も3つの因子に有意差はなかった。コロニーの出現頻度は濃度依存性を示し、10ng/mlの濃度で最大になり、接着した細胞1000個当り約15個だった。EGF、HGF、TGF-alphaをそれぞれ組み合わせてコロニー形成を見てもコロニー数はEGF単独の場合と変わらなかった。acidic FGFとbasicFGFはコロニー形成能はあるが、その頻度は約5個とEGFを用いた時の約1/3であった。co-mitogenは単独では肝細胞のDNA合成を起こすことができなかったが、EGFと共存させると有意にそのDNA合成を促進させることがLabeling indexを調べることでわかった。しかし、co-mitogenにEGF単独で形成したコロニーの数を増加させる作用はなかった。この結果より、肝細胞の中にはEGF、HGF、TGF-alpha、FHFに反応して増殖する非常に増殖能力旺盛な肝細胞が存在しており、成熟ラット肝細胞の約1.5%がその細胞に相当すると考えられる。私は、その細胞が「肝細胞への分化が方向づけられたcommitted progenitor cellである。」と考えている。又、co-mitogenは、このprogenitor cellのまわりに存在する肝細胞に作用し、その細胞の維持・増殖を促進しているのではないかと考えている。

DNA synthesis in liver cells is promoted by two factors. 1. To promote DNA synthesis, the liver cells divide independently. In the present study, mitogen, EGF, HGF, TGF-alpha, FGF, co-mitogen, insulin-like growth factor-I, angiotensin-II, norepinephrine, vasopressin, TNF, EHF, etc. were used in primary culture. HGF alpha and EGF have the same reproductive activity. The concentration of HGF alpha is 10ng/ml. The Labeling index is 3 ng/ml. The occurrence frequency of the virus was concentration-dependent. The maximum concentration was 10ng/ml, followed by 1000 cells and about 15 cells. EGF and TGF-alpha are used in combination. Acidic FGF and basic FGF can be used for about 5 times. DNA synthesis in liver cells is promoted intentionally by co-mitogen and EGF. Labelling index is regulated. Co-mitogen EGF alone is responsible for increasing the number of cells. As a result, EGF, HGF, TGF-alpha and FHF were found in hepatocytes, and the proliferation ability of hepatocytes was very high. About 1.5% of mature hepatocytes were found in hepatocytes. The cells are divided into two groups: hepatocytes and cells.と考えている。Co-mitogen, progenitor cell, liver cell maintenance, proliferation, etc.