胃潰瘍の病態生理に関する免疫神経内分泌学的研究

胃溃疡病理生理学的免疫神经内分泌学研究

• 批准号: 05770339
• 负责人: 上原 聡
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770339/
• 关键词: 胃潰瘍; ストレス; 胃酸分泌; 免疫学; 神経内分泌学; 「免疫-脳-胃腸」軸; サイトカイン; エンドトキシン

近年の遺伝子工学の進歩によって量産されるサイトカインを用いた研究が可能になるにつれ、種々の病態生理におけるサイトカインの役割が明らかにされるようになってきた。この一環として、我々はサイトカインのインターロイキン-1(IL-1)が胃酸分泌抑制作用と抗潰瘍作用を持つことを世界に先駆けて見い出した(Biochem Biophys Res Commun 162:1578-1584,1989;Biochem Biophys Res Commun 173:585-590,1990)。そして、「免疫-脳-胃腸」軸という新しい臓器軸の存在を提唱し、消化性潰瘍の病因・病態生理に関する免疫神経内分泌学的研究を展開している(J Clin Gastroenterol 14:S149-S155,1992)。そこで本年度の研究では、消化性潰瘍の病態生理における内因性IL-1の役割を検討する目的で、内因性IL-1産生刺激剤のlipopolysaccharide(LPS)を用いて実験動物での基礎研究を行った。その結果、以下の新知見を得た。1.LPSの腹腔内投与によって、胃酸分泌および胃運動が用量依存性に抑制された。しかも、胃酸分泌抑制作用がプロスタグランディン系依存性であるのに対して、胃運動抑制作用はプロスタグランディン非依存性であることが分かった。2.LPSの前投与によって、発生機序の異なる3種類の実験潰瘍(ストレス潰瘍、インドメサシン潰瘍およびエタノール潰瘍)の発生が用量依存性に抑さえられた。3.これらLPSの作用は、LPS投与によっても内因性IL-1を産生できない遺伝的欠損動物では観察されなかった。以上より、内因性IL-1も胃機能抑制作用と抗潰瘍作用を発揮することが明らかになった。これは胃潰瘍の病態生理にサイトカインのIL-1が密接に関与していることを示すものであり、「免疫-脳-胃腸」軸の重要性が確認された。同時に、生体内で強力な「抗潰瘍薬」が産生されていることを意味し、抗潰瘍薬の開発にも大きなインパクトを与えるものと確信される。

In recent years, the progress of genetic engineering, mass production and application research has made it possible to develop and breed pathological physiology. The anti-ulcer effect of IL-1 (IL-1) on gastric acid secretion is a worldwide pioneer (Biochem Biophys Res Commun 162:1578- 1584, 1989;Biochem Biophys Res Commun 173:585- 590, 1990). The existence of the immune-gastrointestinal axis has been proposed, and studies on immunoneuroendocrinology related to the etiology and pathological physiology of digestive ulcers have been carried out (J Clin Gastroenterol 14:S149-S155,1992). This year's study aims to investigate the role of endogenous IL-1 in the pathophysiology of digestive ulcers and to conduct basic research in animals using lipopolysaccharide(LPS), an endogenous IL-1-producing stimulant. The following new findings were obtained. 1. LPS dose dependently inhibited the secretion of gastric acid and gastric motility. The inhibitory effect of gastric acid secretion is dependent on the activity of gastric motility. 2. The development of LPS is dose-dependent on the difference of pre-injection and development sequence among three kinds of LPS. 3. The effect of LPS on the production of IL-1 is not obvious. These endogenous IL-1 inhibitors of gastric function and anti-ulcer effects may be involved in the development of the disease. The importance of the immune-gastrointestinal axis was confirmed. At the same time, in vivo, there is a strong "anti-ulcer drug" to produce, meaning, anti-ulcer drug development, large and small, and certain.

项目成果

Toshikatsu Okumura: "Site-Specitic formation of thyrotropin-releasing hormoue-induced gastric lesions through the vagalsystem" Scand J Gastroenterol. (1994)

Toshikatsu Okumura：“促甲状腺素释放激素通过迷走神经系统诱发的胃损伤的位点特异性形成”Scand J Gastroenterol。

Toshikatsu Okumura: "Kainic acid injection into the medullary raphe produces gastric lesions through the uagal system in rats" Am J Physiol. 264. G655-G658 (1993)

Toshikatsu Okumura：“将红藻氨酸注射到髓缝中会通过大鼠的下消化系统产生胃损伤”Am J Physiol。

Koji Kubo: "Effects of ranitidine on gastric vesicles containing the H^+-K^--ATPase in rats" Scand J Gastroeuterol. (1994)

Koji Kubo：“雷尼替丁对大鼠体内含有 H^-K^-ATP 酶的胃囊泡的影响”Scand J Gastroeuterol。

上原聡: "胃粘膜とサイトカイン" Modern Physician. 13. 1438-1440 (1993)

Satoshi Uehara：“胃粘膜和细胞因子”现代医师 13. 1438-1440 (1993)。

Akira Uehara: "Immunopathology of ulser disease" Ann NY Acad Sci. 697. 260-268 (1993)

Akira Uehara：“溃疡病的免疫病理学”Ann NY Acad Sci。