C型慢性肝疾患進展機構の解明

阐明C型慢性肝病的进展机制

• 批准号: 05770345
• 负责人: 大越 章吾
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770345/
• 关键词: C型肝炎ウイルス; 輸血; qaasispecies; 慢性化; 変異

C型肝炎ウイルス(以下HCVと略)は個々のウイルス遺伝子間でゲノム構造の隔たりが大きく、また個人より得られたのウイルスゲノムの経時的変異も観察されている。特に構造領域中のエンベロープ領域に存在するHypervariable Region(超可変領域)は遺伝的多様性の際だって大きい領域であり、この領域にコードされるウイルス蛋白が血中のリンパ球の標的抗原になっていると共に、巧妙に宿主の免疫監視機構をエスケープしていくことによってウイルスの持続感染が成立していく可能性が示唆されている。このような機構によって固体内に形成されるウイルスの分子集団の分子多様性をQuasispeciesとよび、この変化がC型慢性肝疾患の進展に関与している可能性がある。今回我々は、輸血後に肝障害を起こしそのままC型慢性肝炎となった症例において、その起因血たる供血者のHCVゲノムとその症例より得られたウイルスゲノムの多様性の変化を解析した。Hypervariable Regionを含んだクローンは、供血者においては解析した7クローンがほとんど全て何らかのアミノ酸の違いを有していたが、受血者においてはそのクローンが、輸血後約1年半までの検体でほぼ均一なまま保たれており、ウイルス感染後早期においてはウイルス集団の多様性は少なく時間が経つにつれてQuasispeciesが増大していくと考えられた。しかしながら、受血者のクローンは供血者のクローンとは異なったものであり、新しい個体内においてその個体に適応したウイルスクローンが選択的に増殖している可能性が考えられた。この様にC型慢性肝疾患の成立、進展にはウイルス分子の多様性の増大とともに宿主の免疫監視機構エスケープしていく機構が重要であると考えられた。

Hepatitis C virus (hereinafter referred to as HCV) is a virus that has been detected in different ways in different parts of the world. The Hypervariable Region exists in the domain of special structure, and the diversity of genetic diversity is divided into large domains. The domain is divided into two domains: the domain is divided into three domains: the domain is divided into two domains: the domain is divided into two domains: the domain is divided into three domains: the domain is divided into two domains: the domain is divided into two domains: the domain is divided into three domains: the domain is divided into two domains: the domain is divided into three domains: the domain is divided into two domains: the domain is divided into three domains: the domain is divided into two domains: the domain is divided into two domains: the domain is divided into three domains: the domain is divided into two domains: the domain is divided into two domains: the domain The molecular diversity of these molecular clusters is related to the development of chronic liver disease type C. In this paper, we analyze the multiple characteristics of HCV infection caused by blood donors and the symptoms of chronic hepatitis C after transfusion. Hypervariable Region: Blood donor: Blood donor: Blood donor The early stages of infection are characterized by diversity and time. The possibility that the recipient will be able to reproduce the donor will be examined. The establishment and progression of chronic liver disease type C are related to the increase of molecular diversity and the importance of host immune surveillance mechanisms.

项目成果

Showgo Ohkoshi: "Clinical evaluation of the anfibody aqainst cove protein of hopatitis C Vivus" Gashoenfenologia Japonica. 28 suppl.5. 80-83 (1993)

Showgo Ohkoshi：“丙型肝炎病毒 Cove 蛋白抗体的临床评价”Gashoenfenologia Japonica。

Masashi Watanabe: "Hepatitis Cuiral markers on patients who received blood that was positive for heputitis Cuiras core antibody,with qenetic evidonce of HCV tvansmici" Transfasin. 34. 125-129 (1994)

Masashi Watanabe：“接受 Hepatitis Cuiras 核心抗体阳性血液的患者的 Hepatitis Cuiral 标志物，以及 HCV tvansmici”Transfasin 的基因证据。