HTLV-I関連脊髄症におけるT細胞抗原受容体と抗原の解析

HTLV-I相关性脊髓病中T细胞抗原受体和抗原分析

• 批准号: 05770426
• 负责人: 原 英夫
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770426/
• 关键词: HTLV-I; PCR in situ hyubridization; T細胞受容体; Myelin basic protein; 多発性硬化症; 自己免疫機序

HTLV-I関連脊髄症(HAM)の病因として、種々の説があるが、どのような機序で発症するのか未だ明らかにされていない。HAM/TSP発症のメカニズムの解明のため、次の点について検索を行なった。(1)中枢神経系、特に脊髄組織のどの種類の際暴飲HTLV-Iが感染しているか。(2)脊髄浸潤T細胞は、どのような機序で脱髄を起こしているのか。HAM/TSP脊髄組織におけるHTLV-I proviral DNAの局在を鋭敏なtwo step PCR in situ hybridization 法を用いて調べたところ、浸潤Tリンパ球の核のみにHtlv-I proviral DNAが認められ、ニューロンやグリア系細胞およびミクログリアには認められなかった。この実験結果より、仮設のスローウイルス感染症や感染神経系細胞に対する免疫反応、感染したミクログリアからのリンフォカインの放出による脱髄などは、否定的であると考えられた。残る自己免疫機序の仮説を検証するために、脊髄組織に浸潤しているT細胞のT細胞受容体(TCR)Vbeta chain につい解析を行った。その結果Vbeta-Dbeta-Jbeta CDR3 regionに特徴的なアミノ酸配列が認められた。LCASSLXG(G)、LCASSPT(G)、LCASSGRLなどのアミノ酸配列は、多発性硬化症の脳脱髄巣浸潤T細胞Vbeta chain CDR3やラットのmyelin basic protein(MBP)特異的T細胞クローンのVbeta chain CDRアミノ酸配列と一致した。以上よりHAM/TSPにおける脱髄病変の原因として、EAEや多発性硬化症と同じ自己免疫的機序が考えられた。発症の機序として、遺伝的素因のある人にHTLV-Iが感染することによりMBPに対する自己反応性のT細胞が活性化され、中枢神経系へ浸潤し脱髄を起こしている可能性が考えられた。

HTLV-I-associated spinal syndrome (HAM) is a disease whose etiology, species and mechanism are unknown. HAM/TSP symptoms and symptoms are detected in the following ways: (1)The central nervous system, spinal cord tissue, and the type of HTLV-I are infected with HTLV-I. (2)T cell infiltration by spinal cord is a mechanism for cell apoptosis. HAM/TSP backbone tissue HtLV-I pritial DNA is sensitive to two-step PCR in situ hybridization, which is used to modulate and infiltrate the nucleus of the T lymphocyte. The results of this study are as follows: 1. The immune response to infectious diseases and the release of infectious diseases in nervous system cells are as follows: TCR Vbeta chain analysis of T cell receptor (TCR) infiltration in spinal tissue The results of Vbeta-Dbeta-Jbeta CDR3 region are as follows: LCASSLXG(G), LCASSPT(G), LCASSGRL, Vbeta chain CDR3 and myelin basic protein(MBP)-specific T cell DNA sequences are consistent with those of Vbeta chain CDR3 and myelin basic protein(MBP)-specific T cell DNA sequences. The causes of HAM/TSP, EAE, multiple sclerosis, and immune mechanisms are discussed. The mechanism of the disease, the cause of HTLV-I infection, the cause of MBP infection, the possibility of activation of T cells in the central nervous system, and the cause of apoptosis.

项目成果

Hara,H.: "Autoimmune mechanism in HTLV-I associated myelopathy (HAM)/Tropicao spastic paraparesis(TSP)" J.of Experimental Medicine. (in press). (1994)

Hara,H.：“HTLV-I 相关脊髓病 (HAM)/热带痉挛性截瘫 (TSP) 的自身免疫机制”实验医学杂志。