心筋ミトコンドリアの酸化還元

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【目的】ケトン体が心筋エネルギー代謝に及ぼす影響をTCA回路を中心に検討した。【方法】ラット摘出を、0.05U/mlインスリン(I)、5mMケトン体(K:4mM sodium Dbetahydroxybutyrate + 1mM sodium acetoacetate)および両者(IK)の3条件下にランゲンドルフ変法working modeにて灌流した。動静脈酸素分圧格差より心筋酸素消費量(VO_2)を算出した。また、心筋を融解し酵素法にて細胞内代謝産物を測定した。ケトン体灌流心では、心筋酵素消費量の増大、ミトコンドリア内リンの著明な減少、NAD/NADH比の上昇が示された。また、ミトコンドリア内コハク酸の減少、アセトアセチルCoAおよびアセチルCoAの上昇も認められた。【総括】ケトン体は、心筋酵素消費量およびミトコンドリアNAD/NADH比を増大させた、呼吸調節に関与していることが示唆された。この際ミトコンドリアンの減少と、スクシニルCoAより、アセトアセチルCoAおよびアセチルCoAへと代謝されるTCA回路をバイパスする系が活性化されていることがが示された。