ケトン体による心筋ミトコンドリア代謝調節機序の解明と虚血心筋保護の評価

酮体调节心肌线粒体代谢机制的阐明及缺血心肌保护作用评价

• 批准号: 07770530
• 负责人: 佐藤 清貴
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770530/
• 关键词: ケトン体; ミトコンドリア; エネルギー代謝; 虚血; 心筋

ケトン体が虚血心筋保護作用を有するか否かを、ミトコンドリア呼吸調節の側面から検討した。ラット摘出心をワーキングハート法で灌流し、灌流液遮断による10分間の全虚血と30分間の再灌流を行なった。虚血前よりケトン体を投与したK (+)群と、無投与のK (-)群と、虚血を作成しないC群の循環動態指標および細胞内代謝産物を測定し、細胞質およびミトコンドリア酸化還元状態を比較検討した。1)循環動態指標:虚血再灌流後の左室dP/dt、心拍出量、心仕事量、心筋仕事効率はK (+)群が有意に早い回復過程を示た。2)細胞内代謝産物濃度:pH, ATP, Pyruvate, Lactate, aKetoglutarate, Ammonia濃度は3群間で有意差を示さなかった。細胞内Phosphocreatine濃度はC群11.4mmol/ml、K (+)群10.7mmol/ml、K (-)群8.5mmol/mlとK (-)群が他の2群と比較して有意な低値を示した。細胞内3-Phosphoglycerate濃度もK (-)群が有意な低値を示した。細胞内DHAPおよびGlutamate濃度はK (-)群が他の2群よりも有意な高値を示した。3)酸化還元状態:生命活動の基本エネルギー細胞質DGATPHydrolysisエネルギーは約57kJ/molと3群間で有意差を認めなかった。ミトコンドリアredox stateすなわちNAD/NADH比はC群1.4、K (+)群1.2、K (-)群0.2とK (-)群が有意な低値を示し、その電位差はC群およびK (+)群が約-270mV、Kl (-)群-280mVとK (-)群が他の2群と比較して有意な高値を示した。4)総括:ケトン体は心循環動態における虚血再灌流障害の影響を軽減した。この際ケトン体群では、細胞質ΔG ATPHydrolysisエネルギーの上昇、そのエネルギー供給源であるミトコンドリア酸化エネルギー利用の増大が示された。ケトン体が虚血再灌流時の基質となり、虚血心筋保護作用を有すると考えられた。

The body has a protective effect on the heart muscle, and the body has a protective effect on the respiratory regulation. Perfusion, perfusion interruption, and reperfusion were performed at intervals of 10 minutes and 30 minutes respectively. Before the blood deficiency, the body was injected with K (+) group, without K (-) group, and the blood deficiency was produced. The circulation dynamic index of C group and the intracellular metabolites were measured. The cytoplasmic and intracellular acidification status was compared. 1)Dynamic indexes of circulation: left ventricular dP/dt, cardiac output, cardiac activity, cardiac muscle activity rate, K (+) group and intentional early recovery process after reperfusion 2)Intracellular metabolite concentrations:pH, ATP, Pyruvate, Lactate, aKetoglutamate, Ammonia concentrations are intentionally different among the three groups. Intracellular concentrations of Phosphocreatine were 11.4 mmol/ml for group C, 10.7 mmol/ml for group K (+), 8.5 mmol/ml for group K (-) and 10.7 mmol/ml for group K (-). Intracellular 3-Phosphoglycerate concentrations were intentionally low. Intracellular DHAP and Glutamate concentrations were significantly higher in K (-) group than in other 2 groups. 3)Acidification recovery state: The basic EL of life activities-cytoplasmic DGATPHydrolysis EL-is about 57kJ/mol 3 groups, but there is an intentional difference. The NAD/NADH ratio is 1.4 for C group, 1.2 for K (+) group, 0.2 for K (-) group and intentionally low for K (-) group. The potential difference is about-270 mV for C group and K (+) group,-280 mV for Kl (-) group and intentionally high for K (-) group. 4) To reduce the effects of reperfusion on cardiac circulation dynamics. In this case, the number of cells in the cytoplasm is increased, and the number of cells in the cytoplasm is increased. The protective effect of matrix and cardiac muscle of deficient blood during reperfusion in the body is studied.