砒素によるヒト表皮細胞のサイトカイン産生亢進および増殖促進に関する研究

砷促进人表皮细胞细胞因子产生和增殖的研究

• 批准号: 05770645
• 负责人: 吉田 貴彦
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770645/
• 关键词: ヒト表皮角化細胞; 砒素; 皮膚角化症; サイトカイン; 増殖促進

免疫応答の調節因子であるサイトカインが全身の各種細胞の増殖・分化制御因子としても作用することが知られるに至り、全身の生体機能が統合して研究されるようになってきた。砒素曝露者の皮膚症状として角化症、色素異常、腫瘍発生などが知られている。しかし、それらの発症の過程は殆どわかっていない。そこで申請者は砒素が表皮角化細胞の増殖を基調とする角化症を起こすことに着目し、表皮角化細胞の培養系を用い砒素添加による細胞増殖活性への影響とサイトカイン産生の変化についての研究に着手した。砒素を添加して培養した表皮角化細胞培養上清中の遺伝子産物としてのサイトカインとそれぞれのmRNAの発現、染色体学的観察による細胞増殖活性の両面からの統合的検索をおこなった。その結果、表皮角化細胞自体が産生するGM-CSFおよびTGFalphaが、砒素の添加によって産生量が増大すること、さらにGM-CSFおよびTGFalphaが砒素による細胞増殖亢進に関与していることが判明した。また、砒素添加による培養細胞のディッシュへの強い結合性が観察され、角化症発現のもう一つの要因である角化の貯留とも考えられた。現在、表皮角化細胞にて産生され得るその他のサイトカインであるIL-alpha、IL-6、IL-8やTNFalphaなどの砒素添加による変動、すなわち砒素による角化症でのサイトカイン・ネットワークについて研究を続けている。また培養細胞における接着因子の発現とも結び付けて考えて行く方針である。

Immune response regulatory factors are involved in the study of the role of growth and differentiation regulatory factors in various cells throughout the body. Skin symptoms of arsenic exposure include keratosis, pigment abnormalities, and swelling. The process of development of the disease is very complicated. Therefore, the applicant is interested in the role of arsenic in the proliferation of epidermal keratinocytes in keratosis, and has embarked on research on the effect of arsenic on the proliferation activity of epidermal keratinocytes in culture lines and the change in the production of cytokines. The expression of mRNA in epidermal keratinocyte culture supernatant, the detection of cytogenetic activity, and the integration of cytogenetic activity were investigated. As a result, it was found that the production of GM-CSF and TGFalpha by epidermal keratinocytes increased, and the production of GM-CSF and TGFalpha increased. In addition, the strong binding of cultured cells due to the addition of arsenic was observed, and the main cause of keratinization was observed. At present, epidermal keratinocytes produce various other cytokines, such as IL-alpha, IL-6, IL-8, and TNF alpha, which are added to keratinocytes. The development of adhesion factors in cultured cells is a key issue.