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治療用アイソトープによるモノクローナル抗体標識法の最適化に関する研究

治疗性同位素单克隆抗体标记的优化研究

基本信息

批准号：
05770668
负责人：
横山邦彦
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

放射性アイソトープ標識モノクローナル抗体は、治療用beta線放出核種で標識することにより、内部照射療法(radioimmunotherapy)へ応用可能である。しかしながら、タンパクとの安定な標識方法は未だに確立されていないため、ベンジルEDTAをキレート骨格とし、炭化水素型スペ-サを含む従来のキレートとは全く異なる化合物を開発した。(maleimido-C10-benzyl-EDTA,以下C10)。本研究では、この化合物と抗体との反応条件の決定および標識抗体の体内動態の評価を担癌ヌードマウスを用いて基礎的に従来法と比較検討した。1.本研究の化合物C10はマレイミドを官能基として有し、常温でチオール基と特異的に結合する。抗体ヘチオール基を導入するための至適条件は、抗体対2-メルカプトエタノール比1:1000であった。還元化抗体とC10の反応は、モル比1:1で、緩衝液は中性付近(pH6.5-7.5)のリン酸緩衝生理的食塩水が適していた。2.キレート部分であるベンジルEDTAは、従来用いられてきたDTPA化合物よりも金属アイソトープとの配位結合がはるかに安定で、緩衝液中、キレート加緩衝液中さらに、血清中でキレートからのアイソトープの遊離現象(transchelation)は、96時間まで皆無であった。3.抗大腸癌モノクローナル抗体A7とヒト大腸癌LS-180移植のヌードマウスをモデルとして体内分布実験で、DTPA化合物を用いた従来のインジウム(In-111)標識法とC10の場合を比較した。C10では、血中放射能半減期は144時間→74時間と約1/2に短縮され、肝臓などの非標的臓器放射能は約1/2〜1/3に低減されたが、標的臓器の腫瘍集積放射能は、高値に保たれた。したがって、診断目的には良好な腫瘍の検出が期待でき、一方治療の目的に用いれば、正常臓器への被曝を低減する効果が期待できた。

Radioactive labeling of antibodies, therapeutic beta emission of nuclides, and possible use of radioimmunotherapy. The identification method for the stability of the compound has not yet been established. (maleimido-C10-benzyl-EDTA, below C10). This study is aimed at determining the reaction conditions of these compounds and antibodies, and evaluating the in vivo dynamics of these antibodies using a comparative approach. 1. The compound C10 in this study has a functional group and a specific binding mechanism at room temperature. The ratio of antibody to base is 1:1000. Antibodies to C10 are converted to neutral buffer solution (pH 6.5 -7.5) at a ratio of 1:1. 2. In the case of DTPA compounds, there was no evidence of metal coordination in buffer solution, buffer solution and serum for 96 hours. 3. Anti-Colorectal Cancer Antibody A7 and Anti-Colorectal Cancer LS-180 Transplantation in vivo Distribution Comparison of DTPA Compound with C10 in the Case of In-111 Identification C10: The half time of radioactivity in blood is 144 times →74 times. The radioactivity of non-standard equipment is shortened by about 1/2 ~ 1/3. The accumulated radioactivity of target equipment is reduced by about 1/2 ~ 1/3. For diagnostic purposes, good tumor detection is expected, for therapeutic purposes, normal tumor exposure is expected to decrease.