オージェ電子放出核種標識オリゴヌクレオチドの遺伝子治療への応用

俄歇电子发射核素标记寡核苷酸在基因治疗中的应用

• 批准号: 13877137
• 负责人: 横山 邦彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877137/
• 关键词: オージェ電子; アイソトープ治療; アンチセンスセンスDNA; オリゴヌクレオチド; β線放出核種; In-111; β線放出核腫

オージェ電子は,10nm程度の短飛程で高LETの特性を持つため,がん細胞の核内へターゲティングできれば,極めて殺細胞効果が高い.アンチセンスDNAは,核遺伝子の特定塩基配列と相補的に結合するため,これをオージェ電子放出のアイソトープで標識し,細胞内にターゲティングすれば,ハイブリッドした核酸の特定の塩基配列部位でオージェ電子が切断する.アンチセンス分子の薬効機序は,主に酵素的切断であるが,アイソトープ標識アンチセンスDNAは,相乗効果により薬効の飛躍的向上の可能性を秘めている.モデルのmdr 1 アンチセンスオリゴヌクレオチドを合成し,2 官能基性キレート剤との反応用にアミノ基を導入した.このantisense S-oligo 15merとモル比40倍のcDTPA (cyclic diethylenetriaminepentaacetic acid)とを反応させ,さらにIn-111で標識したところ,最大で4,000MBq/nmolと高い比放射能が得られた.アドリアマイシン感受性のP388野生株とアドリアマイシン耐性のP388変異株を標識オリゴマーのモデルとすることの妥当性を検証するため,P糖タンパクの発現をキャリアである^<99m>Tc-MIBIを用いて細胞への取り込みを比較した.耐性株では野生株より有意に細胞内の^<99m>Tc-MIBI集積が低い結果となった.また,mdr 1のmRNAの比較では,耐性株が野生株より多くのmRNAが認められた.したがって,タンパクレベルでもメッセンジャレベルでもモデル間の差があると考えられた.このモデルでは,In-111標識アンチセンスDNAは,アドリアマイシン耐性のP388変異株への取り込みが野生株より有意に多い結果となった.

High LET characteristics in short flight range of 10nm, high LET characteristics in nuclear cells, high LET results in cell killing. DNA binding to a specific nucleotide sequence of a nucleic acid is complementary to the binding of a specific nucleotide sequence of a nucleic acid. The molecular mechanism of the enzyme is the cleavage of the main enzyme. The molecular mechanism of the enzyme is the cleavage of the main enzyme. The molecular mechanism of the enzyme is the cleavage of the main enzyme. 2. The functional group of the compound is introduced into the reaction system. The antisense S-oligo 15mer has a specific radioactivity of 40 times that of cDTPA (cyclic diethylenepentaacetic acid). The maximum specific radioactivity of In-111 is 4,000 MBq/nmol. P388 wild strain with high sensitivity and P388 mutant strain with high sensitivity and P388 mutant strain with high <99m>sensitivity The tolerant plants are resistant to wild plants and intentionally intracellular <99m>Tc-MIBI accumulation is low. Comparison of mdr1 mRNA between tolerant and wild plants. The difference between the two groups is not obvious. In-111, the DNA of the resistant P388 mutant strain was extracted from the wild strain.