消化管内環境の変化が実験大腸癌の発生および増殖におよぼす影響の検討

胃肠道环境变化对实验性结直肠癌发生和增殖的影响研究

• 批准号: 05770950
• 负责人: 前田 壽哉
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770950/
• 关键词: 大腸癌; DMH; PCNA; BrdV; 腸管内細菌叢

本研究の目的は、DMH投与による大腸癌誘発マウスの大腸粘膜の細胞増殖能の変化を、抗PCNA抗体、抗BrdU抗体による免疫組織化学染色によって、経時的形態学的に観察し、消化管内環境の変化および腸管内細菌叢の変化が、大腸粘膜および大腸癌の発生機序、発育進展におよぼす影響を検討するものである。当初、5週齢雄マウスに対してDMHを25mg/Kg、週1回皮下投与おこなったが、投与開始後5週目前後で相次いで死亡、DMHの毒性による中毒死が推察された。このため、まずPPI投与下でのDMH誘発大腸癌ラットモデルを用い、胃酸抑制による糞便中細菌叢の変化と発癌について検討をおこなった。7週齢Wistar系雄ラットを使用、DMHを25mg/Kg、週1回皮下投与し、さらにPPI 50mg/Kgを連日経口投与おこなった。DMH投与後25週目にBrdUでラベリング後に解剖、消化管内のpHを測定、糞便の細菌培養を行なった。大腸癌は凍結切片を作製し、中根法により染色、細胞増殖能(標識細胞陽性率:L.I.)の変化を、また、マウスにおいて胆石を発生することによる糞便細菌叢の変化を検討することとした。結果は、ラットにおいては糞便の細菌叢はE.Coli、Bacteroides、Strept.faecalis、Strept.faecium、などが両群で同様に検出されたが、PPI投与群ではStaphylococcus aureusが30%において検出され、PPI非投与群ではStaphyl.aureusはまったく検出されず、PPI投与による胃酸抑制が糞便細菌叢に若干の環境変化をひき起こしている可能性が推察された。しかし大腸の発癌はPPI投与群8.7±2.7個、PPI非投与群8.2±2.1個であり、L.I.もそれぞれ32.6±4.6%、31.6±3.6%と有意差は認められなかった。胆石誘発マウスにおいては胆汁脂質は増加するものの糞便細菌叢に明らかな差は認められなかった。現段階に於いては当初目的の多角的検討に達しておらず、胆石マウスでの発癌実験および胆汁酸排泄量の変化および胃酸排泄量の変化、食事成分が糞便細菌叢に与える影響と発癌について研究継続中である。

の this study purpose は, DMH cast and に よ る colorectal cancer induced 発 マ ウ ス の の colon mucosa cells raised colonization の - を and PCNA antibody resistance, resistance to BrdU antibody に よ る immunohistochemical staining に よ っ て and 経 morphology に 観 の し, digestive tube environment - the お よ び insufflate the bacterial flora の - が, large intestine mucosa お よ び colorectal cancer の 発 vitality Preface, Development Progress におよぼす Impact を検 discussion する である である. At the beginning, 5 weeks 齢 male マ ウ ス に し seaborne て DMH を 25 mg/Kg, 1 weeks back subcutaneous cast with お こ な っ た が, and 5 weeks after the start current で phase time after い で death, DMH の toxicity に よ る poisoning death が push examine さ れ た. こ の た め, ま ず cast with the PPI で の DMH 発 lure colorectal cancer ラ ッ ト モ デ ル を い, gastric acid suppression に よ る feces bacterial flora の variations change と 発 carcinoma に つ い て beg を 検 お こ な っ た. For 7 weeks, 齢Wistar line male ラットを administration, DMHを25mg/Kg subcutaneously administered once a week, さらにPPI 50mg/Kgを oral administration for several consecutive days, お お なった なった. DMH cast with 25 weeks after mesh に BrdU で ラ ベ リ ン グ に anatomy, the digestive tube after の pH を determination, feces の germiculture を line な っ た. Colorectal cancer は し the freezing slice を cropping, the root に よ り staining, cell rights can yield (logo cell positive rate: L.I.) の - を, ま た, マ ウ ス に お い て gallstone を 発 raw す る こ と に よ る fecal bacteria plexus の variations change を beg す 検 る こ と と し た. The results showed that the fecal bacterial colonies of ラットにお, ラットにお, て, されたが, including e. coli, Bacteroides, Strept.faecalis, Strept.faecium, and な <s:1> が were the same as the で groups で that に検 produced されたが and PPI inoculum to the group で で Staphylococcus Aureus が 30% に お い て 検 out さ れ, PPI cast and group で は Staphyl. Aureus は ま っ た く 検 out さ れ ず, cast with PPI に よ る gastric acid suppression が fecal bacteria plexus に several の environmental variations を ひ き up こ し て い る possibility が push examine さ れ た. し か し e. の 発 carcinoma は PPI and group of 8.7 + / - 2.7, PPI cast and group of 8.2 + / - 2.1 で あ り, L.I. も そ れ ぞ れ 32.6 + / - 4.6%, 31.6 + / - 3.6% と deliberately bad は め ら れ な か っ た. Gallstones induce an increase in <s:1> ウスにお て て <e:1>, <s:1> bile lipids <s:1>, する <s:1>, <s:1>, and the fecal bacterial flora に, ら, な, な, and められな, った, った. Now Duan Jie に in い て の は original purpose of polygonal 検 に da し て お ら ず, gallstone マ ウ ス で の 発 carcinoma be 験 お よ び bile acid excretion の variations change お よ び acid excretion の variations, food ingredients が fecal bacteria に with え る influence と 発 carcinoma に つ い て research 継 続 in で あ る.