実験大腸癌の発癌過程,前癌状態におけるサイトカインの出現および変動についての検討

实验性结直肠癌致癌过程及癌前状态细胞因子的出现和波动的检测

• 批准号: 06771004
• 负责人: 前田 壽哉
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771004/
• 关键词: 実験大腸癌; サイトカイン

本研究の目的は、DMHを投与した大腸癌誘発ラットの発癌過程にある大腸組織を用いて、大腸癌好発部位の大腸粘膜を中心に、経時的に組織を採取し、発癌過程および前癌状態におけるサイトカインの動向をin vivoにおいて検討しようとするものである。6週齢雄WistarラットにDMH 25mg/kgを週 1回、20週間皮下投与を行った。これまでの発癌実験における大腸癌好発部位(肛門より口側2〜3cm、近位結腸の壁在リンパ節近傍)の大腸粘膜を中心に、DMH投与後10週目より、1週毎に解剖、経時的に組織を採取した。結腸の各目的部位より粘膜を採取、一部はホモジュネートし、ELISA法によりIL1,IL2,IL6,TNFについて測定し、さらに組織学的に抗TNF抗体、抗IL6抗体および抗IL2receptor抗体を用いて酵素抗体法により免疫染色を行い、組織での出現および局在を検討した。結果、肉眼的隆起病変は22週目より出現しはじめた。細胞増殖能はBrdUによる計測では投与前では平均標識率15.5%、12週目が15.8%、16週目で18.8%、20週目で19.5%であり、経時的に増殖能が増加する傾向がみられたが、有意差は見られず、隆起病変出現(腺腫)ににより24.8%高値を呈した。しかしながら、今回の前癌状態から腺腫発生時点においてのサイトカインの検出および組織学的局在の証明は現時点において出来ていない。また、ヒトポリ-プに対しても同様の試みを行ったが、明らかな結果が見出せないでいる。理由としては(1)一連のサイトカインは局所の組織侵襲、すなわち正常細胞が自己逸脱する過程において産生される物質であるために、癌腫を形成していない発癌過程および前癌状態においては出現してこない、(2)血中における広範かつ多彩なネットワークによる相互作用により生体組織の応答を統御しているが、いわゆるレセプターは局所には存在していない、等が考え得る。しかし、癌化した組織においてはTリンパ球が優位となり、その浸潤程度は早期癌であるほど強いとする報告もある。本研究の達成には技術面における検討も重要な課題であり、in vitroに比べ実験過程においても更に習熟することが必要と思われる。今後も引続き、前癌病変および発癌後の腫瘍増殖過程との関係について実験的検討を行っていく。

The purpose of this study is to use DMH in the process of inducing colorectal cancer, and to use it in colorectal tissue, and to find good sites for colorectal cancer. The center of the large intestine mucosa, the collection of tissues during the disease, the process of cancer, the pre-cancerous state, the trend of the disease Vivo is the best. Wistar DMH 25 mg/kg is administered once a week at 6 weeks and administered subcutaneously at 20 weeks. The most common site for colorectal cancer is 2 to 3cm from the mouth of the anus, and the wall of the proximal colon is at the node of the colon. Near the center of the large intestinal mucosa, the tissue was collected and dissected every 10 weeks and 1 week after DMH administration. The mucosa of each target part of the colon was collected, a part of the mucosa was collected, and the ELISA method was used to measure IL1, IL2, IL6, TNF and histology. Anti-TNF antibodies, anti-IL6 antibodies, anti-IL2receptor antibodies, immunostaining using the enzyme antibody method, and tissue-specific staining were performed. As a result, the swelling of the naked eye appeared in the 22nd week of surgery. The cell proliferation ability of BrdU was measured. The average labeling rate before administration was 15.5%, 15.8% at 12 weeks, 18.8% at 16 weeks, and 19 at 20 weeks. .5% であり, 経时's に proliferative energy が increase す る tendency が み ら れ た が, intentional difference There is a bulging disease (adenoma) and a 24.8% high value.しかしながら、This chapter's pre-cancerous state からAdenoma and the time of occurrence においてのサイトカインの検出およびhistology's bureau is in the proof of the present point において出ていない.また、ヒトポリ-プに対しても同様のtestみを行ったが、明らかなRESULTが见出せないでいる. Reason: (1) It is a continuous process of tissue invasion and normal cells escaping by themselves. The process of producing the substance, the formation of the cancer, the cancer process, and the pre-cancerous state.てはappearsしてこない, (2)bloodにおける広风かつColorful なネットワークによるinteractionにより生The body tissue's answer is the control of the body, the control of the organization, the existence of the body, and the examination of the body.しかし、Cancerized したtissue においてはTリンパball が优 Position となり、そのinfiltration degree はEarly cancer であるほど强いとする report もある. This research was completed because the technical aspects of the study were important, and the in vitro process was more complex than the process. From now on, the relationship between precancerous disease, precancerous disease, postcancerous tumor growth, and proliferative process will be discussed.