微小透析膜を用いての肝性脳症における脳内アミノ酸代謝異常の再検討

微透析膜复查肝性脑病脑氨基酸代谢异常

• 批准号: 05770955
• 负责人: 加藤 研一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770955/
• 关键词: 肝性脳症; アンモニア; アミノ酸代謝; エネルギーチャージ; ミトコンドリア機能

肝性脳症の原因を再検討すべくラットに高アンモニア血症を作成し、脳内アミノ酸代謝の動態およびそれに伴う脳エネルギー動態について検討した。Wistar系雄性ラットを抱水クロラールにて麻酔後、ラット用定位脳装置にラットを固定、microdialysis用の1×0.05mmの微小透析膜を右海馬および右大脳皮質に挿入した。まず、microdialysisを用いて潅流液を3mul/minの速度で潅流し、潅流が安定した30後の値を前値として採取した後、酢酸アンモニウム10、50mMを添加し、各2時間、4時間、6時間潅流後、直ちに断頭、脳局所アンモニアの影響を正常組織との間で比較検討した。[結果]1 脳組織内アミノ酸とくにグルタミン、グルタミン酸の動態とエネルギー動態に関する検討:アンモニア添加により脳局所におけるグルタミン、グルタミン酸は時間経過とともにに著明に上昇し、6時間後では10mMで海馬のグルタミン72±12mmol/l,グルタミン酸34±11mmol/l、大脳皮質でもほぼ同様に上昇した。エネルギーチャージ(ATP+1/2ADP)/(ATP+ADP+AMP)はアンモニア添加後、海馬、大脳皮質ともに時間の経過とともに徐々に低下し、6時間後にはいずれも0.76前後に有意に低下した。50mMではグルタミン、グルタミン酸は10mMの約4倍、エネルギーチャージは0.63前後に低下した。2 アンモニアが脳ミトコンドリア機能に与える影響に関する検討:断頭後、直ちに30度下に遠心分離法にてミトコンドリアを採取し、サクシネート、グルタミン酸を基質としてクラーク電極をもちいてキトコンドリア呼吸能を検討したところ、いずれの呼吸能も時間の経過とともに抑制され、6時間後のstate 3で10mM.50mMいずれも有意の呼吸抑制を認めた。以上よりアンモニア上昇をきたす肝性脳症ではその解毒に対するエネルギー消費が増大する一方、アンモニア増加に伴い、ミトコンドリアにおけるエネルギー産生が低下していることが判明した。

The causes of liver disease are discussed again. The high level of liver disease is caused by the dynamic state of acid metabolism in the liver and the dynamic state of liver disease is discussed again. The male Wistar rat was immobilized in the water, fixed with a positioning device, and a 1×0.05mm tiny dialysis membrane for microdialysis was inserted into the right hippocampus and right cerebral cortex. A comparative study of the effects of microdialysis on normal tissues was conducted at a rate of 3mul/min, a stable flow rate of 30 mM, an acid concentration of 10 mM, and a 50mM addition rate of 2, 4, and 6 minutes after microdialysis, respectively. [Results]1. In the tissue, the changes of acid content, acid content and protein content were studied. The changes of acid content, protein content and protein content in the hippocampus increased significantly after 6 hours. The changes of acid content and protein content in the hippocampus were 72±12mmol/l and 34±11mmol/l respectively. After the addition of ATP+1/2ADP/ATP+ ADP, hippocampus and cortex decreased gradually after 6 hours, and decreased intentionally after 6 hours. 50 mM of the protein was about 4 times higher than 10 mM of the protein, and the protein was about 0.63 times lower than that of the protein. 2. Investigation on the influence of the function of the remote separation method on the respiratory energy: after the break, at 30 ° C, the remote separation method on the respiratory energy is adopted, the separation process is carried out, the substrate is carried out, and the respiratory energy is suppressed after 6 hours. The respiratory energy is suppressed after 6 hours. The respiratory inhibition is intentionally recognized in the state of 10mM. 50mM. The above results show that the liver disease is increasing, the detoxification is increasing, and the production is decreasing.