脳血管障害性パーキンソニズムの病態解析とその外科的治療法の開発

脑血管性帕金森病的病理分析及手术治疗方法的发展

• 批准号: 05771027
• 负责人: 後藤 恵
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771027/
• 关键词: striatum; substantia nigra; globus pallidus; transient ischemia; behavioral study; transplantation

30分間の中大脳動脈閉塞による一過性脳虚血を施したラットでは、non-limbic striatumに一致する線条体背外側部に限局した遅発性神経細胞障害を呈することを確認した。この障害部位はcell-type specific injuryで特徴づけられ.中型有棘細胞の選択的脱落を呈していた。線条体-黒質系では黒質網状部の外側部にのみstriatonigral afferentsの消失をみた。従って、この動物モデルでは脳基底核神経回路網の中でmotor circuitが選択的に傷害されているものと考えている。また本動物モデルはapomorphine(dopamin agonist)及びMK801(NMDA-receptor antagonist)投与により、ipsiversive rotational behaviorを呈し、これは用量依存性であった。線条体虚血巣の神経終末についてsynaptophysinを指標にして経時的に検索すると2週目までは一過性にその発現が増加しており、4週後にはほとんど消失していた。これはtarget neuronを失ったnerve terminalの機能及び解剖学的変化を示しているものと考えている。また、線条体虚血巣に胎齢14〜15日のラット胎仔のstriatal promordiaを定位脳手術的に移植したところ、移植細胞は生着・成長を示し、手術後6ヵ月後の検索では、移植組織細胞の多くが中型有棘細胞のmarkerであるカルシウム・カルモデュリン依存性酵素(calcineurin及びCaM-kinase II)の免疫活性を有していた。さらに、移植細胞からは淡蒼球に対し、遠心性線維の投射が確認された。(投稿中)。今後更に一過性脳虚血に伴う大脳基底核障害の病態解析及び移植治療について検索を進める予定である。

30 minutes later, the blood in the middle of the artery was temporarily deficient, and the non-limbic striatum was consistent with the dorsal part of the body. The cell-type specific injury is characteristic of the injury site. The medium sized cells were selected and shed. The striatonigral afferents disappear in the outer part of the reticular part of the striatonigral system. The motor circuit of the basal ganglia is selected for injury. In this study, we observed dose-dependent and ipsiversive rotational behavior of apomorphine(dopamin agonist) and MK801 (NMDA-receptor antagonist) in the animals. The synaptophysin index in the nervous system of line deficiency increased transiently after 2 weeks and disappeared after 4 weeks. The function and anatomy of the target neuron are discussed. The fetal striatal promordia of the fetus on the 14th to 15th day after transplantation, the growth and development of transplanted cells, and the immune activity of calcineurin and CaM-kinase II were detected 6 months after operation. In addition, the transplanted cells were identified by the projection of the remote line dimension. (Submitted). In the future, the pathological analysis and transplantation treatment of transient hypoxemia with large basal nucleus damage will be carried out.

项目成果

Satoshi Goto: "Subdivisional ischemic injury of the striatum causes apomorphine-induced rotational behavior in rats." Acta Neuropathologica. 87. 211-216 (1994)

Satoshi Goto：“纹状体的细分缺血性损伤会导致阿朴吗啡诱导大鼠的旋转行为。”

Sinji Nagahiro: "Disruption of blood-cerebrospinal fluid barrier by transient cerebral ischemia." Brain Research. 633. 305-311 (1994)

Sinji Nagahiro：“短暂性脑缺血破坏血脑脊液屏障。”

Satoshi Goto: "NMDA receptor antagonist MK 801-induced circling behaviors in rats with unilateral striatal ischemic lesions or nigral 6-hydroxydopamine lesions." Acta Neuropathologica. 86. 480-483 (1993)

Satoshi Goto：“NMDA 受体拮抗剂 MK 801 诱导单侧纹状体缺血性病变或黑质 6-羟基多巴胺病变的大鼠的循环行为。”

Satoshi Goto: "Laminar and columnar organization of immunoreactivity for calcineurin,a calcium and calmodulin-regulated protein phosphatase,in monkey striate cortex." Cerebral Cortex. in press.

Satoshi Goto：“猴纹状皮层中钙调神经磷酸酶（一种钙和钙调蛋白调节的蛋白磷酸酶）免疫反应性的层状和柱状组织。”

Satoshi Goto: "Increased expression of growth-associated protein GAP-43/B-50 following cerebral hemitransection and striatal ischemic injury in the substanitia nigra of adult rats." Brain Research. in press.

Satoshi Goto：“成年大鼠大脑半横断和黑质纹状体缺血损伤后生长相关蛋白 GAP-43/B-50 的表达增加。”