低濃度ビタミンAの成長軟骨細胞の最終分化(肥大化・石灰化)に及ぼす作用の解析

低浓度维生素A对生长中软骨细胞最终分化（肥大和钙化）的影响分析

• 批准号: 05771518
• 负责人: 岩本 容泰
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771518/
• 关键词: ビタミンA; 成長軟骨細胞; ビタミンAレセプター; 石灰化; アルカリフォスファターゼ

本研究の目的は、生理的濃度のビタミンAの成長軟骨細胞の最終分化(肥大化・石灰化)に及ぼす作用を解析するとともに、最終分化にともなうビタミンA受容体発現レベルの変動を調べてビタミンAの作用との関連づけを試み、最終的に骨格成長におけるビタミンAの生理的役割を解明することであった。申請者は、まず、低濃度のビタミンAが、ニワトリ胚成長軟骨細胞培養系において石灰化を強力に促進すること、ビタミンAによる石灰化促進は、成長軟骨細胞の分化段階に応じて変化することを見いだした(業績1および2)。さらに上記の石灰化は、副甲状腺ホルモン等の軟骨細胞の最終分化抑制因子で完全にブロックできたことから本培養系で見られた石灰化は単に物理化学的石灰化物の沈着ではなく細胞の機能に支配される現象であることがわかった(業績1-3、5)。また、ビタミンAは、軟骨細胞の最終分化関連遺伝子の発現を、in vivoと同様の順序でup-regulateすることを見いだした(業績1)。その機構を明らかにするためい現在X型コラーゲンのプロモーターの解析を行なったがRAREは、見いだせなかった。従ってX型コラーゲンについては、ビタミンAは間接的にその発現を制御していると考えられる(業績4)。軟骨組織におけるビタミンA受容体の検索については、いまだ継続して研究している。(一部は、業績1にて発表)現時点で軟骨組織には、少なくともRARalpha、betaおよびRXRalpha、beta、gammaの発現が確認されたが発現パターンの変動を含めて今後検討していきたい。

The purpose of this study is to analyze the physiological concentration and role of the final differentiation (hypertrophy and calcification) of growing chondrocytes, and to investigate the relationship between the final differentiation and the physiological role of the final differentiation. The applicant showed strong promotion of calcification in embryonic growth chondrocyte culture system at low concentration of Virion A and Virion A, as well as promotion of calcification in differentiation stage of growing chondrocytes (Results 1 and 2). In this culture system, we have observed the phenomenon of calcification, physical and chemical lime deposition, and control of cell function (Results 1-3, 5). The expression, up-regulation and up-regulation of genes associated with final differentiation of chondrocytes were observed in vivo (Results 1). The analysis of X-shaped structure is carried out by RARE. The results of the study show that the "X" type of fish has A negative impact on the quality of fish and the quality of fish. Cartilaginous tissue is the most important part of the study. (Part 1: Performance 1) Cartilaginous tissue development at the present time is confirmed by the development of RARalpha, beta and RXRalpha, beta and gamma.

项目成果

Y.Kato: "Effects of IL-1 on Synthesis of Alkaline phospatase, Type X collagen,and,1.25-DihydroxyvitaminD Receptor and Matrix Carification ………" J.Clin.Invest.92. 2323-2330 (1993)

Y.Kato：“IL-1 对碱性磷酸酶合成的影响，类型

A.Jikko: "Characterization of the mineralization process in cultures of rabbit Growth plate chondrocyte" Dev.Biol.156. 372-380 (1993)

A.Jikko：“兔生长板软骨细胞培养物中矿化过程的表征”Dev.Biol.156。

M.Iwamoto: "Retinoic acid induces rapid mineralization and expression of ………" Exp.Cell Res.207. 413-420 (1993)

M.Iwamoto：“视黄酸诱导......的快速矿化和表达”Exp.Cell Res.207（1993）。

M.Iwamoto: "Responsiveness to retinoic acid changes during chondrocyte maturation" Exp.Cell Res.205. 213-224 (1993)

M.Iwamoto：“软骨细胞成熟过程中对视黄酸变化的反应”Exp.Cell Res.205。

P.Luvalle: "Multiple Negative Elements in a gene that codes for an Extracellular protein,collagenX, restrict expression ………" J.Cell Biol. 121. 1173-1179 (1993)

P.Luvalle：“编码细胞外蛋白、胶原蛋白 X 的基因中的多个负元件限制表达......”J.Cell Biol。121. 1173-1179 (1993)