局所麻酔薬の脳内gamma-アミノ酪酸受容体・ベンゾジアゼピン受容体複合体に対する影響

局部麻醉药对大脑中γ-氨基丁酸受体/苯二氮卓受体复合物的影响

• 批准号: 05771806
• 负责人: 工藤 勝
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771806/
• 关键词: 塩酸リドカイン; GABA_A受容体; 局所麻酔薬痙攣

塩酸リドカインはどの程度、ベンゾジアゼピン(BZP)受容体に抑制的な影響を与えるか検討した。すなわち、in vitroでラット全脳より調整したシナプス膜可溶化分画に含有している、BZP受容体に対する影響を塩酸リドカインと拮抗薬フルマゼニールで比較検討した。その結果、[^3H]フルニトラゼパムのシナプス膜可溶化分画に対する結合のスキャチャードプロット解析は Kd=2.96 nM,Bmax=0.97 pmol/mg proteinとなった。この結果からgamma-アミノ酪酸(GABA)_A受容体・BZP受容体・CI^-チャンネル複合体の存在が確認できた。[^3H]フルニトラゼパムのBZP受容体シナプス膜可溶化分画に対する結合量は0.209±0.014 pmol/mg protein〔(mean±S.D.)コントロール、100±6.9%〕となった。100nM 塩酸リドカインは[^3H]フルニトラゼパムの受容体結合を79.2±5.0%(mean±S.D.)まで有意に減少させた。また、BZP受容体拮抗薬である 100nMフルマゼニールは3.9±2.5%(mean±S.D.)まで有意に減少させた。GABA_A受容体作動薬の10muMムシモールにより、[^3H]フルニトラゼパムの受容体結合は 156.1±10.1 %(mean±S.D.)まで増加した。この状態で100nM塩酸リドカインを添加すると117.1±12.5%(mean±S.D.)まで減少し、100nM フルマゼニールは9.5±6.8%(mean±S.D.)まで減少した。120 mM NaCIにより、[^3H]フルニトラゼパムの受容体結合は 138.5±10.5%(mean±S.D.)まで増加した。この状態で100nM塩酸リドカインを添加すると120.8±14.0%(mean±S.D.)まで減少し、100nMフルマゼニールは4.8±3.1%(mean±S.D.)まで減少した。100nMでは塩酸リドカインとフルマゼニールで有意差を認め、フルマゼニールがより多く減少させた。したがって、BZP受容体に対する塩酸リドカインの影響はフルマゼニールより有意に少ない事が認められた。以上の結果から、塩酸リドカインはGABA受容体・BZP受容体・CI^-チャンネル複合体に対し抑制的に作用した。しかし、BZP受容体に対し拮抗的に影響しない事が示唆された。

The degree of degradation, degradation, and degradation of BZP are discussed in relation to the effects of containment. In vitro, the effects of BZP receptor on the solubility of BZP membrane were studied. Results: [^3H]-[^3H]- The results of this study confirmed the existence of gamma-A receptor, BZP receptor, CI^-C complex. [^3H]-BZP receptor and membrane solubilization assay: binding amount 0.209±0.014 pmol/mg protein [(mean± S.D.)コントロール、100±6.9%〕となった。100nM H2SO4 receptor binding 79.2±5.0%(mean± S.D.) Intentionally reduce the number of visitors.また、BZP受容体拮抗薬である 100nMフルマゼニールは3.9±2.5%(mean±S.D.) We intentionally reduce the number of visitors. GABA_A receptor activation 10muM receptor binding,[^3H] receptor binding 156.1± 10.1%(mean± S.D.) It's a good idea. This state is 117.1±12.5%(mean± S.D.) when added to 100nM of acid. 100nM 9.5±6.8%(mean±S.D.) It is reduced. 120 mM NaCI: 138.5±10.5%(mean± S.D.) It's a good idea. This state is 120.8±14.0%(mean± S.D.)まで减少し、100nMフルマゼニールは4.8±3.1%(mean±S.D.) It is reduced. At 100nM, the intentional difference between the acid red card and the red card is recognized, and the red card is reduced by more than six times. The BZP receptor has the effect of reducing the number of active substances. The above results show that the GABA receptor, BZP receptor and CI receptor complex play an important role in the inhibition. BZP is affected by the antagonism of the content.