新規Ins(1,4,5)P_3結合蛋白質はGABA_A受容体の機能を修飾するか

新型 Ins(1,4,5)P_3 结合蛋白是否会改变 GABA_A 受体的功能？

• 批准号: 12050230
• 负责人: 兼松 隆
• 金额: $ 5.44万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12050230/
• 关键词: イノシトール三リン酸; PRIP; GABA受容体; GABARAP

PRIP-1[新規Ins(1,4,5)P_3結合蛋白質]は、我々が見出したPLC-δ1類似蛋白質であるが、PLC酵素活性を持たない。PRIP-1の生理機能を解明するためにyeast two-hybrid screeningでPRIP-1に相互作用する分子を検索し、GABARAP(GABA_A receptor γ2 subunit associated protein)を同定した。PRIP-1はGABARAPとγ2サブユニット(GABA_A受容体)の結合に競合的に作用した。この競合が何をもたらすかを明らかにするためにPRIP-1のノックアウト(PRIP-1^<-/->)マウスを作製しGABA_A受容体情報伝達経路に及ぼす影響を調べた。PRIP-1^<-/->の海馬細胞を用いた電気生理学的研究(Zn^<2+>やジアゼパムの影響)、動物個体を用いた行動学的解析(ロタロッドテスト、オープンフィールドテスト、プラス迷路テスト)いずれにおいてもγサブユニットを介したGABA_A受容体機能の異常を示唆するものであった。この異常をもたらす原因は、PRIP-1がGABA_A受容体構築に関係しており、ノックアウトマウスでは受容体構築が上手くおこらなかったためであろうと考えている。最近、GABA_A受容体と相互作用する分子が各種報告されており、GABA_A受容体構築の分子メカニズムが徐々に解明されつつある。我々もPRIP-1が、GABA_A受容体構築過程において如何に関わっているかその分子メカニズムの解明を今後進めていく。

PRIP - 1 [new rules Ins (1, four, five) P_3 binding protein] は, I 々 が shows し た PLC - delta 1 similar protein で あ る が, PLC enzyme activity を た な い. The physiological functions of PRIP-1 <s:1> を explanation するためにyeast two-hybrid screeningでPRIP-1に interaction する molecules を検 cable nucleus, GABARAP(GABA_A receptor γ2 subunit associated protein)を is the same as た. PRIP-1 サブユニット GABARAPとγ2サブユニット(GABA_A acceptor) <s:1> conjugated に to compete and cooperate に effect た た. こ の co-opetition が what を も た ら す か を Ming ら か に す る た め に PRIP - 1 の ノ ッ ク ア ウ ト ^ (PRIP - 1 < - / - >) マ ウ ス を cropping し GABA_A let body intelligence 伝 da に 経 road and ぼ す influence を adjustable べ た. ^ PRIP - 1 < - / - > の hippocampal cells を with い た electric 気 physiology research (zinc ^ 2 + > < や ジ ア ゼ パ ム の effect), animal individual を い た action learning parsing (ロ タ ロ ッ ド テ ス ト, オ ー プ ン フ ィ ー ル ド テ ス ト, プ ラ ス lost テ ス ト) い ず れ に お い て も gamma サ ブ ユ ニ ッ ト を interface し た GABA_A Abnormal volume function を indicates する であった であった であった であった であった. こ の abnormal を も た ら は, PRIP す reasons - 1 が GABA_A by let body building に masato is し て お り, ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は by let body building が overhand く お こ ら な か っ た た め で あ ろ う と exam え て い る. Recently, GABA_A let body と interaction す る molecular が various reports さ れ て お り, GABA_A let body building の molecular メ カ ニ ズ ム が xu 々 に interpret さ れ つ つ あ る. I 々 も が PRIP - 1, GABA_A let body building process に お い て how に masato わ っ て い る か そ の molecular メ カ ニ ズ ム の interpret を into future め て い く.

项目成果

Yoshimura, K. et al.: "Interaction of p130 with, and consequent inhibition of, the catalytic subunit of protein phosphatase 1α."J. Biol. Chem.. 276. 17908-17913 (2001)

Yoshimura, K. 等人：“p130 与蛋白磷酸酶 1α 催化亚基的相互作用以及随后的抑制。J. Biol. 276. 17908-17913 (2001)

Kouno T: "1H,13C and 15N resonance assignments of GABARAP, GABAA receptor associated protein"J. Biomol. NMR. 22. 97-98 (2002)

Kouno T：“GABARAP、GABAA 受体相关蛋白的 1H、13C 和 15N 共振分配”J。

Takeuchi H et al.: "Inhibition of Ca2+ signalling by p130, a phospholipase-C-related catalytically inactive protein : critical role of the p130 pleckstrin homology domain."Biochem J.. 349. 357-368 (2000)

Takeuchi H 等人：“p130（一种磷脂酶 C 相关催化失活蛋白）对 Ca2 信号传导的抑制：p130 pleckstrin 同源结构域的关键作用。”Biochem J.. 349. 357-368 (2000)

Doira N: "Hyperinsulinemia in PRIP-1 Gene Deleted Mice"Biomedical Research. 22. 157-165 (2001)

Doira N：“PRIP-1 基因缺失小鼠的高胰岛素血症”生物医学研究。

Kanematsu T et al.: "Domain organization of p130, PLC-related catalytically inactive protein, and structural basis for the lack of enzyme activity."Eur J Biochem. 267. 2731-2737 (2000)

Kanematsu T 等人：“p130 的结构域、PLC 相关催化失活蛋白以及缺乏酶活性的结构基础。”Eur J Biochem。