ガングリオシド生合成に関与するGM3合成酵素のcDNAクローニング

参与神经节苷脂生物合成的 GM3 合酶的 cDNA 克隆

• 批准号: 05780469
• 负责人: 市川 進一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05780469/
• 关键词: ガングリオシド; 糖脂質; 糖転移酵素

ガングリオシドは、細胞膜上に存在する、シアル酸を含む一群の糖脂質で100種以上の分子種が知られている。ガングリオシドは、その塘鎖部分の多様性を介して細胞間認識、接着、分化等、様々な現象に関与していると考えている。これらのガングリオシドは、最も単純な、ガングリオシドであるシアリルラクトシルセラミド(GM3)を経て合成される。本研究では、ガングリオシド合成の第一段階触媒する、GM3合成酵素の、cDNAクローニングを酵素欠損株を利用した、発現クローニングにより試みている。現在、抗GM3抗体を用いて陽性細胞を、スクリーニング中である。更に、本研究の過程でアルキル化剤処理によって得られた、低転移性のメラノーマ細胞株の中にGM3を含めた糖脂質全体の生合成の最初の段階であるグルコシルセラミド合成酵素の欠損株を見いだした。この細胞には、いかなる糖脂質も存在しないので、糖脂質の生理機能を解析する上で極めて重要な情報を提供してくれるものと期待される。実際、この変異株は、糖脂質、あるいはスフィンゴ脂質を全く含まない完全合成培地でも生育することができ、このことから糖脂質は、この、メラノーマの生存にとって必須な要素ではないことが示唆された。さらにこの変異細胞は、親株がより上皮細胞に近い形態を示すのに対して、典型的な二極性の繊維芽細胞状の形態を示した。現在変異株の性状の解析と、変異株を利用したグルコシルトランスフェラーゼのクローニングを、平衡して行なっている。

A group of more than 100 molecular species of glycans and lipids are known to exist on cell membranes. The diversity of the cellular structure and the intercellular recognition, connection, differentiation, etc. are related to the evolution of the phenomenon. This is a combination of the following: "GM3","GM3", In this study, the first stage of GM3 synthesis was studied, including the use of GM3 synthase, cDNA library, enzyme deficiency, and discovery of cDNA library. Now, anti-GM3 antibodies are used in positive cells. In addition, in the process of this study, the first stage of the synthesis of all glycolipid in GM3 cells was found to be deficient in the enzyme of GM3. These cells provide vital information about the existence of glycolipids and their physiological functions. In the meantime, this is the essential factor for the survival of plants, sugar lipids, and lipids. These heteromorphic cells are similar in morphology to the parental epithelial cells, and typical bipolar vascular bud-like morphology is shown. Now the analysis and utilization of different plant characters are very important.

项目成果

市川進一: "A mouse B16 melanoma mutant deficient in glycolipids" Proceedings of the National Academy of Sciences,U.S.A.91. 2703-2707 (1994)

Shinichi Ichikawa：“缺乏糖脂的小鼠 B16 黑色素瘤突变体”美国国家科学院院刊，U.S.A.91 (1994)。