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スフィンゴ糖脂質生合成酵素遺伝子の発現制御機構とその生物学的意義

鞘糖脂生物合成酶基因的表达调控机制及其生物学意义

基本信息

批准号：
11680643
负责人：
市川進一
金额：
$ 2.37万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞膜上に存在するスフィンゴ糖脂質(糖脂質)は、300種以上の分子種から成る一群の物質であり、様々な生命現象に関係しているのではないかと推定されている。しかしながら細胞膜上における糖脂質の生物学的機能は、実際には、ほとんど明かにされていない。私は世界に先駆けて糖脂質合成の第1段階を行なうグルコシルセラミド合成酵素のcDNA及び遺伝子のクローニングに成功している。又、相同組み替え法によりこの遺伝子を破壊した多分化能を持つES細胞の作製に成功している。今年度は、このES細胞を用いてノックアウトマウスを作製し、その解析を行った。まずES細胞をC57/BL6マウスのブラストシストに注入し3匹の雄キメラマウスを作製した。さらにこのキメラマウスに雌のC57/BL6又はC3Hマウスを交配することにより、片側の遺伝子のみを欠損したヘテロマウスを作製した。このヘテロマウスは、見かけ上、何ら異常を示さなかった。次にヘテロマウス同士を交配し、両方の遺伝子を欠損するホモマウスの作製を試みた。この全ての糖脂質を持たないホモマウスは、胎生至死であり、胎生8日で発生が停止した。この時、胎児の大きさは、正常の三分の一程度であったが、その形態に大きな異常は見られなかった。以上の結果からグルコシルセラミドの合成が、マウスの初期発生で重要な役割を果たしていることが明らかになった。現在は、マウス胎児が成長できない原因について解析を行っている。

There are many kinds of glycolipids (glycolipids) on the cell membrane, more than 300 molecules are coalesced into a group of compounds, and the life cycle is similar to that in the cell membrane. The purpose of this study is to determine the biological function of glycolipid on the cell membrane. The synthesis of glycolipid in the first part of the world, paragraph 1, the synthetic enzyme cDNA and the synthetic enzyme, glycolipid, glycolipid and glycolipid. In addition, the same tissue replacement method was used to break the multi-differentiation of ES cells. For this year, we will use the ES cell to analyze the data in the current year. The ES cell was filled with three different males in the first place, and then the C57/BL6 was injected. Please tell me that the female C57/BL6 has the same sex as that of the female, and that the female has the ability to mate. If you don't know what to say, see the above, and you will always tell me that you don't want to know. For the second time, if you don't want to mate with a fellow scholar, you will not be able to make an attempt. The whole body is full of sugar and fat, the baby is born to death, and the baby stops on the 8th day of birth. During the period of time, the fetus is suffering from severe pregnancy, the normal one-third of the baby is suffering from severe stress, and the normal condition is abnormal. The above results show that the synthesis is very important in the early stage of health. The results show that the operation is very important. At present, the reasons for the growth of pregnant women and pregnant women have been analyzed.