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失読症大脳の局所的形態異常発生に関する研究;モデルマウスを用いた発達神経科学的検索

使用模型小鼠研究阅读障碍大脑局部形态异常的发展；

基本信息

批准号：
05780583
负责人：
石井加代子
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

New Zealand Black(NZB)マウスは大脳新皮質に発達性失読症患者と同様な形態異常を発現し、ヒトの皮質発達障害のモデルとなる可能性が示唆されている。両者に共通な形態異常の最も顕著なものはマージナルゾーン(MZ)に於ける異所性神経細胞の集積とその下部皮質層での異常な線維走行である。これらはサブプレート(SP)とMZの細胞の機能の障害によるものと推測し、このような機能に関与する物質を解明するため以下のような条件を満たす物質についてモノクローン抗体を作ることを試みた。即ち;1)マウスからヒト迄保存されており、2)MZ又はSPの神経細胞の表面に存在し、3)神経細胞間相互作用に携わることによって皮質形成に関与する。又4)量的には極く僅かであるが皮質形成の時期には比較的豊富に発現する。この様な物質は抗原性に乏しく抗体ができ難いことが予想されるがNZBマウス自体が自己免疫疾患モデルマウスであり抗体産生能の高いことが知られている。そこでラット胎仔大脳新皮質の膜画分をNZBに免疫し、胎生19日目のラット脳切片でのMZとSPに対する免疫組織化学的反応性を指標に選別を行なった。樹立したモノクローン抗体のうちK1はMZに局在した反応性を示し、Western blottingの結果、主に280と270kDaのバンドを検出した。これらの反応は胎生後期に顕著であり生直後に急速に消失した。皮質内分布の点では層形成の極く初期にSPに反応が局在し皮質層の発達に伴ってMZへ反応性が移行し生直後に消失した。マウスでも胎生後期にMZに局在した反応が認められた。一部のNZBマウスの大脳皮質で脳回・脳溝構造に類似した奇形が観察されたが、このような部位でK1の反応性は皮質層内部にも認められた。このようにK1はSPとMZの関与した皮質発生機構に役割を果たす物質を認識している可能性が示唆された。

New Zealand Black(NZB) indicates the possibility of morphological abnormalities in patients with large neocortical development disorders and cortical development disorders. The most common morphological abnormalities are found in the heterosexual neurons and abnormal line-dimensional courses in the inferior cortex. The function of MZ is impaired by the following conditions: That is, 1) MZ has been preserved, 2)MZ exists on the surface of SP neurons, 3) MZ is involved in cortical formation due to interactions between neurons. 4) The quantity of the cortex is extremely high, and the cortex is formed at a relatively high level. These substances are antigenically deficient in antibodies, and are thought to be highly potent in autoimmune diseases. The expression of NZB and SP in fetal neocortical membrane was determined by immunohistochemistry. The results of Western blotting and the detection of 280 kDa and 270kDa were shown in the following table. This is the first time I've ever seen a woman. In the early stage of the formation of the cortical layer, the SP reflex was localized, and the MZ reflex was migrated and disappeared. It's late in life. The similar strange shape of the gyrus and sulcus structure in the large cortex of one part of the NZB can be seen clearly, and the reflexivity of K1 in this part can be seen inside the cortex. K1 and M2 are related to the development of cortexes, and the possibility of understanding them is discussed.