神経細胞におけるGAP-43の機能の解明

阐明 GAP-43 在神经元中的功能

• 批准号: 05780612
• 负责人: 古川 勝敏
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05780612/
• 关键词: neuron; GAP-43; PC12; development; patch-clamp

神経細胞の分化のメカニズムを解明するために、視神経細胞のモデルとして近年多くしようされているPC12細胞を用い、それらの細胞をnerve growht factor(NGF)または、cAMPの膜透過性化合物である8-bwomo-cAMPの存在下に培養した。それらの処置により、PC12細胞に膜電位依存性ナトリウムチャンネル、カルシウムチャンネルさらにはセロトニン受容体が発現されることを認めた。これらのチャンネル、受容体の特性を電気生理学的に解析したところ、カルシウムチャンネルにおいてはomega-コノトキシン感受性チャンネルが多く発現され、セロトニン受容体はタイプ3受容体であることが明らかになった。さらに我々はPC12細胞をフォスフォジエステレース阻害剤であるrolipram存在下に培養したところNGFと同様なチャンネル、受容体の発現作用を有しているを示した。またNGF存在下に培養を続けたPC12細胞を、その後NGFを取り除いた条件下で培養し続けるとomega-コノトキシン感受性カルシウムチャンネルが選択的に脱落することが明らかになった。現在これらPC12細胞に認められた神経細胞分化の現像が哺乳動物の中枢神経細胞においても起こることであるか調べるために、ラット海馬の神経細胞を培養しこれらにNGF等の成長因子を投与して実験を行っている。またこれらの細胞分化においてGAP-43がどのような役割を果しているか検討するために、この蛋白質に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて実験中である。

In recent years, PC12 cells have been cultured in the presence of nerve growth factor(NGF), cAMP and membrane-permeable compounds such as 8-bwomo-cAMP. The membrane potential-dependent response of PC12 cells to the treatment of the disease was investigated. The characteristics of the receptor are analyzed in electrophysiology, and the receptor is produced in omega-3 receptor. In the presence of rolipram, the growth and development of PC12 cells were demonstrated. PC12 cells were cultured in the presence of NGF, and then NGF was removed. Now we recognize the phenomenon of differentiation of neurons in PC12 cells. We also recognize the phenomenon of differentiation of neurons in mammalian central neurons. The cell differentiation of GAP-43 and the protein expression of GAP-43 are discussed in detail.

项目成果

Furukawa,K.et al.: "ATP-induced inward current in neurons freshly dissoci-ated from the tuberomammillary nucleus." Journal of Neurophysiolgy. in press.

Furukawa, K. 等人：“ATP 在刚从结节乳头核分离的神经元中诱导内向电流。”

Furukawa,K.et al.: "Time-dependdent expression of Na and Ca channels in PC12 cells by nerve growth factor and cAMP." Neuroscience Research. 16. 143-147 (1993)

Furukawa, K. 等人：“神经生长因子和 cAMP 导致 PC12 细胞中 Na 和 Ca 通道的时间依赖性表达。”

Furukawa,K.et al.: "Nicotinic and muscarinic acetylcholine responses in differentiated PC12 cells." Brain Research. in press.

Furukawa,K.et al.：“分化的 PC12 细胞中的烟碱和毒蕈碱乙酰胆碱反应。”

Furukawa,K.et al.: "Alterations of Ca^<2+> currents and their sensitiivities to Ca^<2+> antagonists during application and after." Neuroscience letters. 161. 13-16 (1993)

Furukawa,K.et al.：“Ca ^ 2 电流的改变及其对Ca ^ 2 拮抗剂在应用期间和之后的敏感性”。

Akaike,N.et al.: "Rolipram enhances the development of voltage-dependen Ca^<2+> current and serotonin-induced current in rat." Brain Research. 620. 58-63 (1993)

Akaike,N.等人：“咯利普兰增强了大鼠中电压依赖性 Ca^2 电流和血清素诱导电流的发展。”