痴呆症発症におけるタウの機能分析とタウ遺伝子変異の果たす役割

tau 的功能分析以及 tau 基因突变在痴呆发展中的作用

• 批准号: 12210032
• 负责人: 古川 勝敏
• 金额: --
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210032/
• 关键词: 痴呆症; タウ; 遺伝子変異; カルシウム; 細胞培養

1.目的及び背景 本研究の目的は細胞骨格蛋白質の一つであるタウの遺伝子変異が、痴呆症をいかにしてひきおこすかというメカニズムを解明することにある。近年タウにおける遺伝子変異が家族性Frontotemporal dementia and parkinsonism(FTDP)を引き起こすことが明らかになった。今回我々は、FTDPにおける変異タウ遺伝子の発現様式が正常に比しどの様に変化し、タウ蛋白質の機能が遺伝子変異によりいかに修飾を受けるかを検討した。2.方法 正常タウ遺伝子及び変異タウ遺伝子をタウ遺伝子を培養細胞(SH-SY5Y cells、CHO cells)に導入した。さらにタウの発現様式がアポトーシスの誘導にどう影響するかを検討した。3.結果 今回2種類のタウの変異を用いたが、エクソン12に存在する変異V337M、及びエクソン10に存在するN279K、両者ともアポトーシスを生じやすくさせたが、その度合いV337Mの方が大きかった。また血清除去による細胞内カルシウム濃度上昇は変異タウを導入した細胞において有意に増強されていた。またこれらの細胞から記録した膜電位依存性Ca電流において、電流のランダウン現象は、変異タウを導入した細胞において顕著に抑制され、大きな電流量のCa電流が継続して記録された。4.考察 変異タウを導入した細胞におけるCa濃度上昇が他の細胞群より著明で、このCa上昇が変異タウによるアポトーシス増強作用の一因であると考察した。さらに変異タウの存在下では活性化したCaチャンネルがより長時間開口を続けて、それにより、より多くのCaイオンが細胞内に流入することが示唆され、これが変異タウ導入による細胞内Ca上昇のメカニズムの一つであろうと考えた。以上より変異タウによる細胞内Caホメオスターシスの変化がFTDPの病因のひとつになっていることが示唆された。

1. Objective and Background The aim of this study was to elucidate the changes in cellular protein and dementia. In recent years, the family has developed into a family of Frontotemporal dementia and parkinsonism(FTDP). Now, we are going to discuss how FTDP changes its protein development from normal to modified, and how it functions from modified to modified. 2. Methods Normal Tait gene and Taitait gene were introduced into cultured cells (SH-SY5Y cells, CHO cells). This article discusses the influence of the phenomenon on the development of the disease. 3. The results show that there are two kinds of V337M and N279K in the two kinds of V337M and N279K in the two kinds of V337M. The serum was removed and the intracellular concentration increased. The membrane potential-dependent Ca current is recorded in the cell, and the Ca current is recorded in the cell. 4. To investigate the cause of the increase of Ca concentration in different cells introduced by different enzymes. In the presence of the enzyme, Ca is activated, Ca is produced, and Ca is introduced into the cell for a long time. The changes in intracellular Ca ~(2 +) concentration in FTDP are related to the etiology of FTDP.