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肝癌におけるIL‐6産生機構の検討-IL‐1による産生誘導

肝癌中 IL-6 产生机制的研究 - IL-1 诱导产生

基本信息

批准号：
05857058
负责人：
幸田弘信
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05857058/
关键词：
肝癌細胞 Interleukin‐6 Interleukin‐1

项目摘要

近年、原発性肝癌や転移性肝癌患者の血清IL‐6増加が報告され、肝癌の進展や転移の予後因子としてIL-6が注目されている。さらに、肝硬変例でも血中IL-6の増加が報告されていることから、肝癌の発生にもIL‐6が関与している可能性が考えられる。我々は、既に、ヒト肝癌細胞のIL‐6産生能を検討し、ヒト肝癌細胞にはIL‐6を産生するものが存在することを明かにした。しかも、これらの肝癌細胞株にはheterogeneityがあり、持続性に産生するもの、IL‐1によて産生が誘導されるもの、さらに産生されないものの3つのタイプに分けられることを指摘した。今回、各種肝癌細胞内のIL‐6mRNAの発現をNorthern blot法により検討した。IL‐1添加によりIL‐6の産生誘導がみられるhuH‐1,huH‐7,Chang cellはそのIL‐6の産生量に応じてIL‐6mRNAの発現が誘導された。IL‐1無添加でIL‐6を持続産生しているHLEはIL‐1無添加でもわずかにIL‐6mRNAの発現を認めたが、産生量の少ないHLFでは無添加でIL‐6mRNAの発現はみられなかった。さらに、HLEおよびHLFはIL‐1添加により著名なIL‐6産生がみられるとともに産生量に応じてIL‐6mRNAの発現誘導が認められた。このことから、ヒト肝癌細胞においてIL‐1がIL‐6産生を誘導する際、その産生量に応じてIL‐6mRNAの発現が誘導されており、IL‐1によるIL‐6産生誘導は主に転写レベルで調節されていると考えられた。このIL‐1によるIL‐6産生誘導は多くの肝癌細胞株でみられており、肝癌におけるIL‐6産生・分泌調節にはIL‐1が重要な役割を果たしていると考えられる。次にIL‐1がIL‐1 receptorに下都合し、IL‐6が産生されるまでの細胞内シグナル伝達について検討した。IL‐6の持続産生がみられるHLEとHLFはTPA添加によりIL‐6産生が誘導されるのに対し、IL‐1添加でIL‐6産生誘導されたhuH‐1,huH‐7,Chang cellはTPAによる産生誘導はみられない。このことから、IL‐6の持続産生はprotein kinaseCを介する経路の異常が関与していると考えられた。さらに、IL‐1によるIL‐6産生にはprotein kinaseC以外のpathwayが存在することが示唆された。

In recent years, there have been reports of an increase in serum IL-6 in patients with primary liver cancer and metastatic liver cancer, and attention has been paid to IL-6, a factor that affects the progression of liver cancer. Report on the increase of IL-6 in the blood of patients with liver cirrhosis.ら、The risk of developing liver cancer is related to the possibility of IL-6 being diagnosed. I am 々は, に, ヒトIL-6 production ability of ヒト liver cancer cells, にはIL-6 を production of ヒト liver cancer cells, するものが existence, することを明かにした.しかも, これらの liver cancer cell line にはheterogeneity があり, 続性にproduced するもの, IL‐ 1によてproduces がinducingされるもの,さらにproduces されないものの3つのタイプに分けられることをPointing out した. This time, the expression of IL-6 mRNA in various liver cancer cells was investigated using Northern blot method. The addition of IL-1 resulted in the induction of IL-6 production, huH-1, huH-7, and Chang cell production of IL-6, and the induction of IL-6 mRNA. IL-1 has no additives, IL-6 has been produced as HLE, IL-1 has no additives, and IL-6mRN has no additives. A's production is small and HLF's production is low. IL-6mRNA's IL-6 mRNA is not added.さらに, HLE およびHLF はIL-1 added により famous なIL-6 produced がみThe amount of られるとともに is produced and the amount of IL-6mRNA is induced. Induction of IL-1 and IL-6 production in liver cancer cells A の発appears to induce されており, IL-1 and IL-6 production induces は main に転writes レベルでregulates されていると卡えられた.このIL-1 and によるIL-6 production is induced by は多くの liver cancer cell line でみられており, liver cancer におIt is important to regulate the production and secretion of IL-6 and to regulate IL-1. Both IL-1 and IL-1 receptors are combined, and IL-6 is produced in the cells and reaches the target. IL-6 production is induced by HLE and HLF by TPA addition, IL-6 production is induced by TPA addition, IL-6 production is induced by IL-1 addition, huH-1, huH-7, Chang CellはTPAによるproduces inductionはみられない.このことから, IL-6 の続produces はprotein kinaseC を Introduction する経路のAbnormal が关 and していると考えられた. There is a pathway other than protein kinase C for the production of IL-1 and IL-6.