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霊長類によるヒト代替骨髄抑制モデルの開発ならびに造血機能に関する研究

人类替代骨髓抑制模型的开发及灵长类造血功能的研究

基本信息

批准号：
06454721
负责人：
鈴木修三
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Central Institute for Experimental Animals
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至 1996
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究において平成8年度までに以下の研究成果を得た。1.ヒトとマ-モセットおよびカニクイザルの血液・免疫担当細胞膜抗原の交差性に関する研究.a.リンパ球では,CD2,CD3,CD4,CD8,CD16,CD20,CD25,CD45RAおよびCD69等が,また造血細胞ではCD34が,それぞれの抗ヒト白血球抗体と交差性を有することが明らかとなった。b.CD34陽性細胞の検出を行った結果,マ-モセットおよびカニクイザルともにQBEND10および561のクローンにより検出が可能であるが,細胞培養による造血コロニーは561のクローンで分離した細胞に多く形成された。2.マ-モセットに対する放射線の感受性に関する研究a.マ-モセットに350〜550radの軟X線全身照射を行い骨髄抑制条件を検討した結果,照射後の血液細胞に対する影響は線量依存的であり,550rad照射では30日以内の回復は認められない。また,450radの線量により誘発した好中球減少はrhG-CSF(2μg/kg/day)の投与により照射後20日前後より増加が認められた。b.マ-モセットに^<60>Coの全身照射を行い骨髄抑制条件を検討した結果,9.5Gyの線量で照射後11日目に死亡し,マ-モセットの^<60>Coの全身照射によるLD50は9.5Gy未満と考えられた。3.マ-モセットの骨髄移植モデル開発に関する研究a.^<60>Coの7.5Gyを全身照射したマ-モセットに同種骨髄移植を施したが,移植した骨髄細胞の定着および増殖は観察されなかった。b.ヒトGM-CSF遺伝子を組み込んだトランスジェニック-SCIDマウスにマ-モセットの骨髄を移植し,移植後28日目までのマウスの性状を観察した。その結果,骨髄細胞を移植されたマウスの脾臓では明らかな脾腫が観察された。4.カニクイザルの骨髄生検に関する研究では,腸骨からの生検が安全性が高く,操作が容易な方法であった。以上の研究結果から,小型で実験動物として確立されたマ-モセットは,ヒト代替骨髄抑制モデルのみならず免疫不全モデルとしての可能性が高いことが考えられた。

The following research results were obtained from this study in 2008. 1. The study on the cross-reactivity of blood and immune cell membrane antigens. a.CD2, CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD25, CD45 RA, CD69, CD34, CD45 RA, CD69, CD45 RA, CD34 RA, CD45 RA, CD69, CD45 RA, CD b. CD34-positive cells were isolated and cultured in vitro. Results showed that QBEND10 and QBEND 561 cells were isolated and cultured in vitro. 2. Study on sensitivity of blood cells to radiation a. Study on bone suppression conditions of soft X-ray whole body irradiation from 350 to 550rad. Results: The effect of radiation on blood cells after irradiation was dose-dependent, and the recovery was recognized within 30 days after 550rad irradiation. The dose of rhG-CSF(2μg/kg/day) increased 20 days after irradiation. b. <60>The LD50 of 9.5Gy Co was found to be fatal 11 days after irradiation<60>. 3. Research on the development of bone graft in rats <60>Co 7.5 Gy whole body irradiation for allogeneic bone transplantation, implantation and proliferation of bone marrow cells b. GM-CSF gene expression was observed 28 days after transplantation. As a result, bone marrow cells were transplanted into the spleen. 4. The safety and operation of bone marrow regeneration test are high and easy. The results of the above study show that the possibility of immune deficiency in small animals is high.