酸化LDLのスーパーオキサイド産生能及び貧食、細胞からのスーパーオキサイドの産生誘導

氧化LDL的超氧化物产生能力和吞噬作用，诱导细胞产生超氧化物

• 批准号: 06770818
• 负责人: 前場 良太
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770818/
• 关键词: 酸化LDL; スーパーオキシド; ハイドロペルオキシド; 細胞傷害; 化学発光法; 好中球

現在までに、我々は、SODとの併用による化学発光法及びチトクロームC還元法を用いて、酸化LDLにスーパーオキシド生成能があることを確認した。又、酸化LDLの細胞傷害因子の本体と考えられているHydroperoxideにも、酸化LDLと同様の特徴を有したスーパーオキシド生成能があることや、Hydroperoxideを分解する薬剤(エブセレン)で処理した酸化LDLには、スーパーオキシド生成能が消失することなどを見いだした。各種金属イオン、金属キレート剤、ラジカル・スキャベンジャー、及び抗酸化剤等の酸化LDLのスーパーオキシド生成に及ぼす影響の検討から、酸化LDL中のHydroperoxideのレドックス分解により生ずるラジカルを経由して、スーパーオキシドが生成するものと推測された。酸化LDLのスーパーオキシド生成能とマクロファージに対する細胞傷害活性との間には、極めて強い相関性が認められた。次に、我々は、SODとの併用による化学発光法を用いて、酸化LDLが、好中球からのスーパーオキシド産生を刺激する能力があることを見いだした。好中球から産生されるスーパーオキシド量は、刺激剤となるLDLの酸化の程度に依存して増加すること、及び刺激機構の一部は、好中球の食作用と関連することなどを見いだした。酸化LDLと同様に、マクロファージに取り込まれ泡沫化を引き起こすことが知られているアセチル化LDLや凝集LDLには、好中球からのスーパーオキシド産生の誘導能は認められず、酸化LDLに特異な現象と考えられた。

迄今为止，我们已经证实，氧化的LDL具有使用化学发光和细胞色素c降低与SOD结合的能力。此外，发现被认为是氧化LDL的细胞毒性因子的主体的氢过氧化物具有与氧化LDL相同的特征，并且在用氧化的LDL中消失了用氧化剂（ebuseloxide ebuseloxide）处理的氧化LDL。从研究各种金属离子，金属螯合剂，自由基清除剂和抗氧化剂对氧化LDL的超氧化物的形成的影响，可以推测，超氧化物是通过氧化LDL中的水上氧化物氧化还原分解产生的自由基产生的。在氧化的LDL的超氧化物产生能力与对巨噬细胞的细胞毒性活性之间观察到了极强的相关性。接下来，我们发现氧化的LDL具有使用化学发光与SOD结合使用化学发光从中性粒细胞刺激超氧化物的能力。我们发现，嗜中性粒细胞产生的超氧化物的量会增加，这取决于LDL的氧化程度，LDL的氧化程度（即刺激剂），某些刺激机制与中性粒细胞吞噬作用有关。与氧化的LDL，乙酰化的LDL和聚集的LDL相似，这些LDL已知被掺入巨噬细胞中并引起泡沫，并未显示出从中性粒细胞中诱导超氧化物产生的能力，并且被认为是氧化LDL独有的现象。