腎不全モデルを用いたプラスマローゲン前駆体摂取による抗動脈硬化作用の検討

使用肾衰竭模型检查缩醛磷脂前体摄入的抗动脉硬化作用

• 批准号: 16K00870
• 负责人: 前場 良太
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K00870/
• 关键词: プラスマローゲン; アルキルリン脂質; 高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）; コレステロール引き抜き能; 老化促進マウス; 動脈硬化; ＨＤＬ代謝; HDL; コレステロール; 脂質; 食品; 栄養; 生体分子; 循環器・高血圧

主要なHDL機能であるマクロファージ細胞からのコレステロール引き抜き能とプラスマローゲンとの関係を検討した。末期腎不全患者由来のHDLにdetergent removal methodにより様々なリン脂質を付加し、それらのコレステロール引き抜き能に及ぼす影響を検討したところ、特にドコサヘキサエン酸（DHA）を構成脂肪酸に持つプラスマローゲンに有意なコレステロール引き抜き能の増加効果（リン脂質未付加のHDLの約２倍）を認めた。さらに、健常者由来のHDLに構成脂肪酸が異なる各種プラスマローゲンを付加し、コレステロール引き抜き能を測定・比較したところ、同様にDHAをもつプラスマローゲンのみに有意な引き抜き能の増加効果を認めた。以上の結果、特にDHA含有プラスマローゲンの増加効果を有する海産物由来アルキルリン脂質の摂取は、HDLのコレステロール引き抜き能の向上を通して抗動脈硬化作用を発揮する可能性が示唆された。次に、プラスマローゲン欠乏を伴う動脈硬化モデル動物として、老化促進マウスSAMP8（20週齢）の特徴を検討した。プラスマローゲン欠乏は血清およびHDLに加え、肝でも顕著であった。各種組織における遺伝子発現（mRNA)を検討したところ、肝でのプラスマローゲン合成酵素（AGPS）、HDLの主要アポリポ蛋白質（ApoA1）、脂質代謝関連核内転写因子（PPARα）、HDL中の抗酸化酵素（PON1）、および抗酸化ストレス酵素Hmox1の有意な発現低下を認めた。さらに、コレステロール逆転送系トランスポーター（ABCA1）および胆汁酸合成酵素（Cyp7a1）の遺伝子発現の低下傾向が観られた。以上から、SAMP8（20週齢）はプラスマローゲン欠乏と共にHDL代謝（合成およびコレステロール逆転送系）の低下を伴う動脈硬化モデル動物として有用であることを確認した。

The main HDL function is to discuss the relationship between HDL and HDL. To investigate the effects of lipid overload on HDL and protein levels in patients with end-stage renal insufficiency, especially DHA, which is a constituent fatty acid, and to identify the effects of lipid overload on HDL levels by about 2 times. The composition of HDL is different from that of healthy people. The above results, especially DHA, indicate the possibility of increasing the effect of DHA on the development of atherosclerosis by increasing the activity of DHA and increasing the activity of DHA. The characteristics of SAMP8 (20 weeks) were discussed.プラスマローゲン欠乏は血清およびHDLに加え、肝でも顕著であった。mRNA expression in various tissues, liver protein synthase (AGPS), HDL major protein (ApoA1), lipid metabolism-related nuclear transcription factor (PPARα), anti-acidification enzyme (PON1) in HDL, and intentionally low expression of anti-acidification enzyme Hmox1 were identified. In addition, there is a tendency to decrease the expression of bile acid synthase (Cyp7a1) in the reverse transcription system (ABCA1). SAMP8 (20 weeks old) was confirmed to be deficient in HDL metabolism (synthesis and reverse transport system) accompanied by atherosclerosis in animals.

项目成果

Extrinsic effectors regulating genes for plasmalogen biosynthetic enzymes in HepG2 cells

HepG2 细胞中缩醛磷脂生物合成酶基因的外在效应因子调节

• DOI: 10.15761/brcp.1000128
• 发表时间: 2017
• 期刊: Biomed Res Clin Prac
• 作者: Maeba R;Kojima K;Nagura M;Komori A;Nishimukai M;Okazaki T;Uchida S;Maeba R& Nakahara S
• 通讯作者: Maeba R& Nakahara S

Serum ethanolamine plasmalogens as pottential cognitive decline marker for elderly with hyperglycemia

血清乙醇胺缩醛磷脂作为高血糖老年人潜在认知能力下降标志物

• 发表时间: 2016
• 作者: Maeba R;ArakiA;Ishii K;Komori A;Okazaki T;Fujiwara Y
• 通讯作者: Fujiwara Y

HDL機能改善剤及びHDL機能改善食品組成物

HDL功能改善剂及HDL功能改善食品组合物

• 发表时间: 2017

Clinical Significance of Blood Plasmalognes: Relevance to Atherosclerosis

血液缩醛磷脂的临床意义：与动脉粥样硬化的相关性

• 发表时间: 2016
• 作者: Maeba R;Nishimukai M;Hara H
• 通讯作者: Hara H

臨床化学 トピックス「ＨＤＬ機能とリン脂質」

临床化学主题“HDL 功能和磷脂”

• 发表时间: 2016
• 作者: Maeba R;Nishimukai M;Hara H;前場良太
• 通讯作者: 前場良太