低血糖を呈するIGF-II産生膵外腫瘍における低血糖の発症機構に関する検討

产生IGF-II的胰外肿瘤低血糖的低血糖机制研究

• 批准号: 06770820
• 负责人: 福田 いずみ
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770820/
• 关键词: インスリン様成長因子(IGF)-II; 低血糖; 膵外腫瘍

低血糖を呈するIGF-II産生膵外腫瘍(NICTH)における低血糖の発症機構に関する検討を行い以下の成績を得た。(1)NICTH9例の血清を中性条件化でゲル濾過したところ9例中6例で17kDaの溶出部位に小さなピークを認めた。この17kDaの分画を採取しIGF-IIのWestern immunobot(WIB)を施行したところ大分子量IGF-IIが検出された。またWestern ligand blot法にて同じ分画中のIGFBPsを検討したがIGFBPsは検出されなかった。これらの結果よりNICTH症例では血中に遊離型大分子量のIGF-IIが増加していることが考えられた。(2)NICTH症例ではの大分子量IGF-II(11〜18kDa)が認められるが,このを大分子量IGF-IIをO-glycanaseで処理した後にIGF-IIのサイズを検討したところ,IGF-IIのサイズは〜9.5kDaに減少した。この結果よりNICTHの大分子量IGF-IIはO-glycosylationをうけており症例により糖鎖のサイズが異なることが示唆された。(3)NICTHでの血中IGFBPsをWIBで検討したところIGFBP-2の増加とIGFBP-3の減少がみられこれらの所見は腫瘍摘出術後に正常化した。なおNICTH症例の血清を中性条件下でゲル濾過した結果、正常人血清にみられる150kDa,40kDaのIGF-II-IGF結合蛋白複合体は認められず,全例で60-80kDaのIGF-II-IGF結合蛋白複合体が検出された。この結合型IGF-IIは大部分が大分子量IGF-IIであった。150kDa,60-80kDaの分画中のIGFBP-3をWIBで検討したところ本症では健常人に比べ150kDa分画中のIGFBP-3の減少,60-80kDaの分画中のIGFBP-3の増加がみられた。以上の成績よりNICTH症例では大分子量IGF-IIが遊離型または小分子IGF-II-IGF結合蛋白複合体として存在し低血糖の発生に関与している可能性が考えられた。

The following results were obtained from the study of hypoglycemia related mechanisms: IGF-II NICTH (1)NICTH9 cases of serum neutral conditioning, filtration, 6 cases of 9 cases of 17kDa dissolution site, small identification. The 17kDa molecular weight of IGF-II was determined by Western immunobot(WIB). IGFBPs in the same group were detected by Western blot. The results showed that IGF-II was free in the blood and increased in weight. (2) In NICTH cases, IGF-II with high molecular weight (11 ~ 18kDa) was found to decrease after treatment with O-glycanase. IGF-II with high molecular weight (11 ~ 18kDa) decreased after treatment with O-glycanase. As a result, NICTH's high molecular weight IGF-II is not O-glycosylated. (3) IGFBPs in NICTH were detected by WIB, IGFBP-2 increased and IGFBP-3 decreased. The IGF-II-IGF binding protein complex of 150kDa,40kDa was detected in normal human serum under neutral conditions, and the IGF-II-IGF binding protein complex of 60-80kDa was detected in all cases. Most IGF-II molecules are of high molecular weight. IGFBP-3 in the 150kDa,60 -80kDa fractions decreased and IGFBP-3 in the 60 -80kDa fractions increased in WIB patients compared with healthy individuals. These results suggest that the presence of IGF-II binding protein complexes may be associated with the development of hypoglycemia.

项目成果

Fukuda I,et al: "Circulating forms of insulin-like growth factor II(IGF-II)in patients with non-islet-cell tumor hypoglycemia." Endocrinology and Metabolism. 1. 89-95 (1994)

Fukuda I 等人：“非胰岛细胞肿瘤低血糖患者中胰岛素样生长因子 II (IGF-II) 的循环形式。”

Fukuda I,et al: "Serum insulin-like growth factor binding protein-6(IGFBP-6)levels in various clinical conditions." Clinical Pediatric Endocrinology. 3. 171-172 (1994)

Fukuda I 等人：“各种临床状况下的血清胰岛素样生长因子结合蛋白 6 (IGFBP-6) 水平。”