サイトカインおよびセカンドメッセンジャーによる腫瘍性幹細胞増殖抑制に関する研究

细胞因子和第二信使抑制肿瘤干细胞增殖的研究

• 批准号: 06770832
• 负责人: 廣川 誠
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770832/
• 关键词: TNF-α; TNF-α receptor; ceramide; HL-60; Raji; NF-kB; 血管内皮細胞; 細胞接着分子

TNF-αは,HL-60あるいはU937などの造血器腫瘍細胞株に対してapoptosisによる増殖抑制効果を示し,sphingomyelinの分解産物であるceramideが重要なsignal transducerであることが報告されている。我々は,造血器腫瘍細胞株に発現しているTNF-α receptor(TNF-R)の解析により,その発現パターンとTNF-αに対する感受性との間に相関があることを見いだした。そこで,TNF-Rを発現していないTNF-α耐性株に対しても細胞透過性ceramideが増殖抑制効果を示しうるか否か検討をおこなったところ,TNF-α感受性株であるHL-60はTNF-R p55,p75両者を発現し,TNF-αおよびC2-ceramideで増殖抑制が見られた.TNF-α耐性株であるRaji(Burkittリンパ腫細胞株)はTNF-R p55,p75両者とも発現していなかったが,C2-ceramideで増殖抑制が見られた.その機序について解析したところ,RajiにおいてもC2-ceramideにより,HL-60と同様に転写因子のひとつであるNF-kBの活性化が観察された.TNF-Rを発現しないTNF耐性細胞においても,cell-permeable second messengerがTNF-α感受性株と同様の機序を介して増殖抑制効果を示すことが示された.また,TNF-αの治療薬としての臨床応用上の問題点は血管内皮細胞に対する副作用が主とされているので,TNF-αおよびceramideの血管内皮細胞に対する生物学的効果の異同についても解析を行ったところ,TNF-αおよびC2-ceramideはともにtissue factor活性を増加させたが,細胞接着分子の発現に対する作用はC2-ceramideで軽微であった.以上の結果は細胞透過性ceramideが抗腫瘍剤として有用である可能性を示唆している。これらの内容は平成7年度日本血液学会総会および日本網内系学会総会で発表する予定である。

TNF alpha は, HL - 60 あ る い は U937 な ど の hematopoiesis is swollen sores cell lines に し seaborne て apoptosis に よ る raised colonization inhibition of unseen fruit を し, sphingomyelin の decomposition product で あ る ceramide が important な signal transducerである とが reports されて る る. I 々 は, hematopoietic swollen sores cell lines に 発 now し て い る TNF alpha receptor (TNF - R) の parsing に よ り, そ の 発 now パ タ ー ン と TNF alpha に す seaborne る susceptibility と の に phase between masato が あ る こ と を see い だ し た. そ こ で, TNF - R を 発 now し て い な い TNF alpha patience strains に し seaborne て も cell permeability ceramide が raised colonization inhibition of unseen fruit を shown し う る か no か beg を 検 お こ な っ た と こ ろ, TNF alpha susceptibility strains で あ る HL - 60 は TNF - R P55, p75 struck the を 発 し, TNF alpha お よ び C2 - ceramide で raised colonization inhibit が see ら れ た. TNF alpha patience strains で あ る Raji (Burkitt リ ン パ swollen cell lines) は TNF - R P55, p75 struck the と も 発 now し て い な か っ た が, C2 - ceramide で raised colonization inhibit が see ら れ た. そ の machine sequence に つ い て parsing し た と こ ろ, Raji に お い て も C2 - ceramide に よ り, with others in the HL - 60 と に planning write factor の ひ と つ で あ る NF - kB の activeness が 観 examine さ れ た. TNF-Rを occurrence of な を TNF-tolerant cells にお て て を,cell-permeable second Messenger が TNF alpha susceptibility strains と with others in order を の machine interface し て raised colonization inhibition of unseen fruit を shown す こ と が shown さ れ た. ま た, TNF alpha の treatment 薬 と し て の clinical 応 using の problem point に は endothelial cells す seaborne る side-effects が main と さ れ て い る の で, TNF alpha お よ び ceramide の に vascular endothelial cells す seaborne る biology services fruit の similarities and differences between に つ い て も parsing line を っ た と こ ろ, TNF alpha お よ び C2 - ceramide は と も に tissue factor activity を raised plus さ せ た が, cell and molecular の 発 now に す seaborne る role は C2 - ceramide で 軽 micro で あ っ た. The above <s:1> results <s:1> cell-permeable ceramideが anti-abscess と て て are useful である possibility を suggests that て て る る る. The content of および れら is that the Japanese Society of hematology 総 and the Japanese society of indogenealogy 総 issued a list する and approved である in the 7th year of Heisei.