後天性赤芽球癆における体細胞遺伝子変異の機能解明と新規治療基盤の開発

阐明体细胞基因突变在获得性成红细胞再生障碍中的功能并开发新的治疗平台

• 批准号: 19K08856
• 负责人: 廣川 誠
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08856/
• 关键词: 後天性赤芽球癆; 再発・難治性; 骨髄系腫瘍関連遺伝子; 体細胞変異; 免疫抑制療法; 遺伝子変異; 機能解析; ゲノム編集; 標的治療

再発・難治性後天性赤芽球癆の病態に、造血に関わる遺伝子の後天性変異が関与している可能性を検証する作業仮説として、後天的遺伝子変異がにおける病態解明と新規治療開発の基盤形成を目的として、成人後天性赤芽球癆38例の骨髄系腫瘍関連遺伝子の体細胞変異の有無をターゲット・シーケンスを用いて解析した。38例中27例において、少なくとも一つ以上のリファレンスゲノムシーケンスと異なる遺伝子配列を同定した。変異の部位はアミノ酸翻訳領域が46種類、アミノ酸非翻訳領域が14種類であった。変異アリルの頻度は0.023～0.597の範囲にあり、高頻度および低頻度の遺伝子多型（SNPs)が含まれていることが示唆された。現在、これらの遺伝子変異の臨床的意義について複数の遺伝子変異データベースと照合中である。また、今回体細胞遺伝子解析を行った症例の免疫抑制療法に対する反応性と変異の内容との関連についても解析を行っているが、我々の当初の作業仮説が正しいことを強く示唆する結果と考えられる。体細胞変異の遺伝子の種類および部位が明らかになった時点で、それらの遺伝子異常の機能解析をin vitroおよび動物実験モデルを使って明らかにすることが望まれる。

発 again, refractory acquired red gemmule tuberculosis の pathological に, hematopoietic に masato わ る posthumous son 伝 の acquired - different が masato and し て い る possibility を 検 card す る homework 仮 said と し て, the day after tomorrow's 伝 sub - different が に お け る pathological interpret と new rules on treating open 発 の base plate forming を purpose と し て, adult acquired red gemmule tuberculosis の 38 cases of bone marrow is swollen sores masato even 伝 の cells - son If there is any をタ をタ ゲット · シ ケ ケ スを スを use をタ て to analyze て た. 38 cases, 27 cases に お い て, less な く と も above one つ の リ フ ァ レ ン ス ゲ ノ ム シ ー ケ ン ス と different な る heritage 伝 with sequence を be し た. - different の parts は ア ミ ノ acid turn 訳 が 46 species, ア ミ ノ acid not turn 訳 が 14 kinds で あ っ た. - different ア リ ル の frequency は 0.023 ~ 0.597 の van 囲 に あ り, high frequency お よ び traces of low frequency の 伝 son polymorphism (SNPs) contains が ま れ て い る こ と が in stopping さ れ た. Now, こ れ ら の heritage 伝 sub - different clinical significance に の つ い て plural の heritage 伝 sub - different デ ー タ ベ ー ス と according to close in で あ る. ま た line, today back to cells survived 伝 analytical を っ た cases の immunosuppressive therapy に す seaborne る anti 応 sex と - different の content と の masato even に つ い て も parsing line を っ て い る が, I 々 の の homework first 仮 said が is し い こ と を く and shown strong sucking す る results と exam え ら れ る. Somatic - traces of different の 伝 son の kinds お よ び parts が Ming ら か に な っ た point で, そ れ ら の heritage 伝 child abnormal analytical を の function in vitro お よ び animals be 験 モ デ ル を make っ て Ming ら か に す る こ と が hope ま れ る.

项目成果

赤芽球癆，今日の治療指針2019年版．福井次矢（編）

成红细胞发育不全，今日治疗指南 2019 版。

• 发表时间: 2019
• 作者: 若林亮介;服部恭尚;戸田侑紀;細木誠之;芦原英司.;廣川 誠
• 通讯作者: 廣川 誠

後天性赤芽球癆における骨髄性腫瘍関連遺伝子の体細胞変異に関する研究（PRCA-NGS2017）

获得性成红细胞再生障碍性骨髓瘤相关基因体细胞突变研究（PRCA-NGS2017）

• 发表时间: 2019
• 作者: 相川 晃慶;小迫 知弘;内田 友一朗;吉満 誠;大杉 剛生;副田 二三男;戸田 晶久;本田 伸一郎;幸丸純貴,小代田宗一,久場敬二,藤島直仁,嵯峨知生,面川 歩,植木重治,石田文宏,中尾眞二,松田 晃,太田晶子,通山 薫,鈴木隆二,三谷絹子,廣川 誠
• 通讯作者: 幸丸純貴,小代田宗一,久場敬二,藤島直仁,嵯峨知生,面川 歩,植木重治,石田文宏,中尾眞二,松田 晃,太田晶子,通山 薫,鈴木隆二,三谷絹子,廣川 誠

赤芽球癆．血液専門医テキスト第3版。日本血液学会（編）

成红细胞发育不全。

• 发表时间: 2019
• 作者: 竹内 薫;小迫 知弘;佐藤 陽菜;相川 晃慶;本田 伸一郎;廣川 誠
• 通讯作者: 廣川 誠

HLA discrepancy between graft and host rather than that graft and first donor impact the second transplant outcome.

移植物和宿主之间的 HLA 差异，而不是移植物和第一个供体之间的差异，会影响第二次移植的结果。

• DOI: 10.3324/haematol.2018.204438
• 发表时间: 2018
• 期刊: Haematologica.
• 作者: Maeda Y;Ugai T;Kondo E;Ikegame K;Murata M;Uchida N;Miyamoto T;Takahashi S;Ohashi K;Nakamae H;Fukuda T;Onizuka M;Eto T;Ota S;Hirokawa M;Ichinohe T;Atsuta Y;Kanda Y;Kanda J.
• 通讯作者: Kanda J.

赤芽球癆．未来型血液治療学．小松則夫（編）

成红细胞发育不全。

• 发表时间: 2019
• 作者: 佐野友亮;友金眞光;清水大器;宮下雅亜;戸田侑紀;細木誠之;芦原英司.;廣川 誠
• 通讯作者: 廣川 誠