ヒト大腸癌自然肝転移に対するTNP-470の転移抑制効果と血管増殖因子との関連

TNP-470对人结直肠癌自发性肝转移的抑制作用及其与血管生长因子的关系

• 批准号: 06770963
• 负责人: 丸尾 祐司
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770963/
• 关键词: 腫瘍血管新生; 肝転移モデル; TNP-470; 化学療法

我々が樹立したヌードマウス継代ヒト大腸癌株3系(TK3,4,9)の小腫瘍片をヌードマウス盲腸に縫着し、6週後に犠牲死せしめ、原発巣の腫瘍増殖と肝転移の有無を評価した。TNP-470は腫瘍移植10日後より隔日に皮下投与した。盲腸に移植した原発巣の実測腫瘍重量は両群間で差異を認めなかった(対照群:0.45±0.29g,治療群:0.49±0.27g)が、TNP-470は用量依存性に大腸癌肝転移を抑制した(対照群:22/32,TNP-470 20mg/kg,TNP-470 30mg/kg:3/10)。肝転移結節数に関しても用量依存性に転移抑制効果を認めた(対照群:5.6±3.7,TNP-470,20mg/kg投与群:4.0±3.5,TNP-470,30mg/kg投与群:2.0)。30mg/kg投与群においてのみ体重増加を認めなかったが、重篤な副作用は認めなかった。同様のモデルを使い、TNP-470とマイトマイシンCの大腸癌増殖・転移に関する効果を検討した。マイトマイシンC(2mg/kg)投与群ではTNP-470投与群、対照群に比較し、有意に原発巣増殖抑制効果を認めた。しかし、TNP-470投与群では対照群に比較し有意に肝転移抑制効果を認めたが、マイトマイシンC投与群では有意に肝転移抑制効果を認めなかった。以上の結果より、血管新生阻害物質TNP-470は、その効果、作用機序が従来の抗癌剤とは全く事なる、大腸癌肝転移抑制効果を有する薬剤であることが判明した。

I 々 が set し た ヌ ー ド マ ウ ス 継 generation ヒ ト colorectal cancer strain 3 series (TK3, 4, 9) の small swollen sores piece を ヌ ー ド マ ウ ス cecum に seam し, six weeks after に bloods die せ し め, original 発 巣 の swollen と liver abscess were raised colonization have planning move の without を review 価 し た. TNP-470 is subcutaneously administered to <s:1> た the next day に 10 days after <s:1> abscess transplantation. Cecum に transplantation し た original 発 巣 の be weight swollen sores は struck of を で differences between think め な か っ た (according to the group of seaborne: 0.45 + / - 0.29 g, treatment group: 0.49 + / - 0.27 g) が, TNP - 470 は dosage dependence に colorectal liver planning move を inhibit し た (according to the group of seaborne: 22/32, TNP - 470 20mg/kg,TNP-470 30mg/kg:3/10. Liver planning move nodule number に masato し て も dosage dependence に planning shift inhibiting unseen fruit を recognize め た (according to the group of seaborne: 5.6 + / - 3.7, TNP - 470 mg/kg for group: 4.0 + / - 3.5, TNP - 470 cast with 30 mg/kg group: 2.0). Cast with 30 mg/kg group に お い て の み weight raised plus を recognize め な か っ た が, Benedict は な side effects to recognize め な か っ た. With others in の モ デ ル を い, TNP - 470 と マ イ ト マ イ シ ン C の colorectal cancer raised colonization, planning to move に masato す る unseen fruit を beg し 検 た. マ イ ト マ イ シ ン C (2 mg/kg) and group of で は TNP - 470 vote compared with group, polices according to group of に し, intentionally に 発 巣 raised colonization inhibition of unseen fruit を recognize め た. し か し, TNP - 470 cast and group of で は according to group of seaborne に compare し intentionally に liver planning shift inhibiting unseen fruit を recognize め た が, マ イ ト マ イ シ ン cast and C group of で は intentionally に liver planning shift inhibiting unseen fruit を recognize め な か っ た. の above results よ り, angiogenesis inhibitor material TNP - 470 は, そ の unseen fruit, function machine sequence が 従 to の anti-cancer tonic と は く all things な る move, colorectal liver planning services fruit を have dampened す る 薬 tonic で あ る こ と が.at し た.

项目成果

Tanaka T.,Konno H.,Baba S.,et al.: "Prevention of hepatic metastasis of human colon cancer by angiogenesis inhibitor TNP-470" Cancer Research. 55. 836-839 (1995)

Tanaka T.、Konno H.、Baba S.等人：“通过血管生成抑制剂TNP-470预防人类结肠癌的肝转移”癌症研究。

Konno H.,Maruo Y.,Baba S.,et al.: "Comparison of the inhibitory effect of the angiogenesis inhibitor,TNP-470,and mitomycin C on the growth-----" Int.J.Cancer. 61(in press). (1995)

Konno H.，Maruo Y.，Baba S.，et al.：“血管生成抑制剂 TNP-470 和丝裂霉素 C 对生长的抑制效果比较 -----” Int.J.Cancer。