Assembly of mitochondrial ATP-synthase

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Unter Verwendung der Hefe Saccharomyces cerevisiae als Modellorganismus sollen die Mechanismen der Biogenese der mitochondrialen ATP-Synthase untersucht werden. Dieses Projekt baut auf unseren bisherigen Arbeiten auf, in denen wir die Rolle des mtHsp70 beim Import der kernkodierten Untereinheiten aus dem Cytosol sowie die Faltung von Proteinen in der mitochondrialen Matrix untersucht haben. Detailliert soll nun die Funktion der Matrixproteine Atp11p und Atp12p untersucht werden, die in der Assemblierung der F1-ATPase von zentraler Bedeutung sind, sowie deren Funktion im Kontext der mitochondrialen Chaperoneproteine und Faltungshelfer. Ausgehend von der Darstellung definierter Intermediate der Assemblierung soll dabei geklärt werden, welche Kofaktoren die einzelnen Untereinheiten und Assemblierungsintermediate binden, welche Strukturen die Spezifität der jeweiligen Bindung vermitteln und wie die verschiedenen Wechselwirkungen koordiniert werden. Die ATP-Synthase besteht aus einer Vielzahl von Untereinheiten, die z.T. kernkodiert, z.T. mitochondrial kodiert sind. Entsprechend vielfältig sind die Schritte der Biogenese dieses Proteinkomplexes, die in diesem Projekt charakterisiert werden sollen.