有機鉛試薬を用いる有用変換反応の開発

使用有机铅试剂开发有用的转化反应

• 批准号: 06772079
• 负责人: 宮嵜 洋二
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772079/
• 关键词: アルケニル鉛(IV)トリアセタート; アルキニル鉛(IV)トリアセタート; α-アルケニルケトン; α-アセチレニックケトン; α-アレニルケトン; イソカルバサイクリン; ペリプラノンB

筆者は既に、アルケニル鉛(IV)トリアセタートによるβ-ケトベンジルエステルのα-(E)-アルケニル化とそれに続くEt_3N存在下W-2Raney Niを用いる脱ベンジルオキシカルボニル化により、アルケニル基の導入位置及び立体化学を制御したα-(E)-1-アルケニルケトン合成を達成した。そして本法を循環器疾患の治療薬として期待されているPGI_2安定炭素類縁体、イソカルバサイクリンの収束型合成に適用できた。またβ-ケトベンジルエステルからアルキニル鉛(IV)トリアセタートを用いるα-アルキニル化とLindlar還元、W-2 Raney Niによるエステル部除去を経てα-(Z)-1-アルケニルケトンの選択的合成も行った。しかしながらこれらの方法は、操作の簡便性という点からは改善の余地を残していた。そこで筆者はアリルエステルがPd触媒で除去できることに着目し、β-ケトアリルエステルからさらに効率の良いα-アルケニルケトン合成を試みた。種々検討の結果、アルキニル鉛(IV)トリアセタートを用いるβケトプレニルエステルのα-アルキニル化とLindlar還元、Pd-HCO_2HNEt_3による脱アリルオキシカルボニル化の組合せでα-(Z)-1-アルケニルケトンの改良合成に成功した。そしてこの方法を森らの(-)-ペリプラノンB全合成における重要中間体、α-(Z)-アルケニルシクロヘキセノンの合成に適用することができた。一方、β-ケトアリルエステルをアルキニル鉛(IV)トリアセタートでアルキニル化した後、Pd-HCO_2HNEt_3でエステル部を除去すると、α-アセチレニックケトンやα-アレニルケトンが収率良く得られることを見い出した。さらにこれらの化合物は2価Pdにより2,3,5-三置換フランに異性化することも明らかになった。今後は本法を効果的に応用し、イソカルバサイクリン類縁体を始めとする各種生理活性物質の合成を行う予定である。

In the presence of Et_3N, W-2Raney Ni was synthesized by using the method of β-cyclodextrin synthesis, α-(E)-1-cyclodextrin synthesis and stereochemical synthesis. This method is suitable for the treatment of circulatory disorders and is expected to be used in the synthesis of PGI_2 stable carbon compounds, solutions and bundles.β- There is room for improvement in the ease of operation of the method. In addition, the author tried to eliminate the Pd catalyst from the reaction mixture. The results of the study of species, α-(Z)-1-(Z)-2-(Z)-1-(Z)-1-(Z)-1)-1-(Z)-2-(Z)-1-(Z)-2-(Z)-1)-1- This method is suitable for the synthesis of (-)-methylamine, an important intermediate in the total synthesis of α-(Z)-methylamine. Pd-HCO_2HNEt_3 is the first phase of the process, and the second phase of the process is the first phase of the process. The compound is 2-Pd, 2,3,5-tri-substituted, and heterogenized. In the future, the synthesis of various physiologically active substances will be determined for the initial use of the method.

项目成果

S.Hashimoto: "A Controlled Synthesis of 9α-Methyl-and 9α-Cyanoisocarbacyclins." Chemistry Letters. 1835-1838 (1992)

S.Hashimoto：“9α-甲基-和 9α-氰基异碳环素的受控合成”，1835-1838 年（1992 年）。

S.Hashimoto: "A Controlled Synthesis of α-(E)-l-Alkenyl Ketones from β-Keto Benzyl Esters." Tetrahedron Letters. 30. 7195-7198 (1989)

S. Hashimoto：“从 β-酮四面体酯控制 α-(E)-l-烯基酮的合成。”30. 7195-7198 (1989)

S.Hashimoto: "A Facile Access to (R)-Methyl 2-Oxocyclopentane-1-acetate via Lipase-Catalyzed Irreversible Transesterification." Synthetic Communications. 22. 2717-2722 (1992)

S.Hashimoto：“通过脂肪酶催化的不可逆酯交换反应轻松获得 (R)-甲基 2-氧代环戊烷-1-乙酸酯。”

S.Hashimoto: "A Versatile and Convenient Method for the Preparation of α-(Z)-1-Alkenyl Ketones from β-Keto Benzyl Esters." J.Chem.Soc.,Chemical Communications. 1100-1102 (1990)

S.Hashimoto：“从 β-酮苄基酯制备 α-(Z)-1-烯基酮的通用且方便的方法。”J.Chem.Soc.，化学通讯 1100-1102 (1990)。