有機鉛試薬を用いる有用変換反応の開発

使用有机铅试剂开发有用的转化反应

基本信息

批准号：
07772110
负责人：
宮嵜洋二
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私はPinheyらによって開発された有機鉛(IV)トリアセタートによるβ-ジカルボニル化合物のα-アルケニル化及びα-アルキニル化を機軸とし、種々の有用変換反応の開発を行ってきた。そしてこれまでにβ-ケトベンジルエステルのα-アルケニル化とRaney Niを用いる脱ベンジルオキシカルボニル化により、アルケニル基の導入位置及び立体化学を制御したα-アルケニルケトン合成を達成した。またβ-ケトプレニルエステルのα-アルキニル化とLindlar還元、Pd-HCO_2HNEt_3による脱アリルオキシカルボニル化の組み合わせでα-(Z)-アルケニルケトンの改良合成にも成功している。そこで今年度は、α-アルキニルケトンの選択的合成を目標とした。まずアルキニル鉛(IV)トリアセタートを用いてβ-ケトアリルエステルのα位にアルキニル基を導入後、Pd-HCO_2HNEt_3によってエステル部を除去したところα-アレニルケトンが主生成物として得られ、目的の変換を達成することができなかった。これはα-アルキニルケトンが脱アリルオキシカルボニル化の条件下で容易にα-アレニルケトンに異性化するためと判明したので、アルキニル基を保護してかアリルエステルを除去する方針に切り換えた。すなわちα-アルキニル-β-ケトアリルエステルの三重結合をコバルトカルボニル錯体とした後、Pd-HCO_2HNEt_3による脱アリルオキシカルボニル化とCANを用いた脱保護を行い、β-ケトアリルエステルからα-アルキニルケトンの選択的合成に成功した。さらに本法を効果的に応用し、循環器疾患の治療薬として有望視されているPGI_2安定炭素類縁体イソカルバサイクリンの誘導体で、ω鎖に三重結合を有する13,14-デヒドロイソカルバサイクリンも合成した。その血小板凝集抑制作用については現在検討中である。

我基于Pinhey等人开发的有机苯基化合物（IV）triacetate的β-二骨化合物的α-烷烯基化和α-烷基化产生了各种有用的转化反应。到目前为止，已经通过使用raney ni的β-酮苯基酯的α-烷基化和Debenzyloxycarbonylation实现了α-烷基酮的合成，该酯控制了烷基基团和立体化学的引入的位置。此外，通过将β-酮烯基酯与lindlar还原和Deallylycarbonylation与PD-HCO_2HNET_3结合使用α-酮苯基酯与α-（Z） - 烷基酮基因酮的改善合成。因此，今年我们旨在选择性合成α-碱基酮。首先，使用Alkynyl铅（IV）三乙酸酯将藻类组引入β-酮酯酯的α-位，并使用PD-HCO_2HNET_3去除酯部分，以获得作为主要产物的α-甲基化酮，并且无法实现所需的转化。之所以发现这是因为在Deallyly-carbonylation条件下，α-烷基酮酮很容易异构与α-甲基烯基酮异构，因此该计划是保护藻类基团或去除烯丙基酯。 That is, after the triple bond of the α-alkynyl-β-ketoallyl ester was used as a cobalt carbonyl complex, deallyloxycarbonylation with Pd-HCO_2HNEt_3 and deprotection using CAN was carried out, selective synthesis of an α-alkynyl ketone from the β-ketoallyl ester was achieved.此外，通过有效地应用此方法，13,14-脱水异常的苯甲酸是PGI_2稳定的碳模拟异苯二甲酸酯的衍生物，这也被认为是治疗心血管疾病的有前途的药物，也与Triple Bonds合成了opy ody键。目前正在研究其对血小板聚集的影响。