gp120とCD4の結合を阻害するazaphilone系化合物に関する研究
抑制gp120与CD4结合的阿扎菲酮类化合物的研究
基本信息
- 批准号:06772076
- 负责人:
- 金额:$ 0.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1994
- 资助国家:日本
- 起止时间:1994 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1.Azaphilone系化合物のgp120-CD4結合阻害活性と構造活性相関gp120-CD4結合阻害物質isochromophilone I(1)、II(2)生産菌の培養液中より既知azaphilone系化合物ochrephilone(3)、sclerotiorin(4)、rubrorotiorin等を単離した。また、他の既知azaphilone系化合物を入手し、gp120-CD4結合阻害活性を測定した結果、これら既知化合物には阻害活性がほとんどなく、MAO阻害物質として報告してあるTL-lに1、2と同程度の阻害活性が認められた。このことから、活性発現に5位の塩素が必須であり、8位がカルボニルでは活性が無いことが明らかになった。今後、コンフォメーション解析を含め7、8位の置換器効果を詳細に検討してみたい。2.発酵を利用した1、2誘導体の作成通常の1、2生産培地中にKBrを添加し、得られた抽出物をHPLCで分析した結果、通常培養とは異なる物質を生産していることが明らかになった。これら生産物質を単離、構造解析した結果、azaphilone骨格の生合成中間体と予想される、l-(2-formyl-3,5-dihydroxy-4-methylphenyl-5,7-dimethyl-nona-trans-3,-trans-5-dien-2-one(5)を大量に得、そのほかに3と、5位の塩素原子無置換のazaphilone系化合物であった。これらには阻害活性が認められなかった。また、TLC上、1とほぼ同じRf値に阻害活性を示す物質の存在が推定されたので、本画分を検討した結果、極微量の1の塩素原子が臭素置換した物質を単離した。本来、大量に生産している4の塩素原子の臭素置換体がまったく生産されず、5を大量に生産していたことから、臭素はazaphilone骨格の塩素化を阻害し、塩素化はazaphilone系化合物の生合成に重要な意味を持つものと思われる。3.生合成研究と絶対構造決定への応用1、2生産培養液中にポリケチド合成阻害剤であるセルレニンを加え、azaphilone系化合物の生合成経路の初期段階を停止させ、1、2生合成前駆体と予想される3、4等を添加し、生産物質を分析した結果、1、2の生産を確認するに至らなかった。元来、1、2の蓄積量が3、4等より微量であることから、高生産株の取得が重要と思われる。尚、NOE実験などにより、1、2の相対構造を明らかにした。
1. Azaphilone compounds gp120-CD4 binding inhibition activity and structure-related activity gp120-CD4 binding inhibition substances isochromophilone I(1) and II(2) were isolated from the culture medium of production bacteria. Also, he started with other known azaphilone-based compounds and measured their gp120-CD4 binding inhibitory activity. The results showed that these known compounds had no significant inhibitory activity, and the MAO inhibitory substance reported that TL-l 1 and 2 had the same degree of inhibitory activity. The 5-bit element must be active, and the 8-bit element must be active. In the future, the analysis of the 7-bit and 8-bit displacers will be discussed in detail. 2. Production and utilization of 1 and 2 inducers in fermentation 1 and 2 Production culture 2 KBr addition, HPLC analysis of extracts, production of unusual substances in normal culture A large number of azaphilone series compounds were obtained from 1-(2-formyl-3,5-dihydroxy-4-methylphenyl-5,7-dimethyl-nona-trans-3,7-trans-5-dien-2-one (5), and the azaphilone series compounds were obtained from 1-(2-formyl-3,5-dihydroxy-4-methylphenyl-5,7-dimethyl-nona-trans-3,-trans-5-dien-2-one(5), and the azaphilone series compounds were obtained from 1-(2-formyl-3,5-dihydroxy-4-methylphenyl-5,7-dimethyl-nona-trans-3, -trans-5-dien-2-one). The activity of the inhibitor is recognized. The results of this analysis show that the presence of a substance is presumed to be due to the presence of a substance in the TLC system, and the presence of a substance in the presence of a substance. In fact, a large number of production of 4 kinds of halogen atom replacement body is produced, 5 kinds of production of 5 kinds of halogen atom replacement body is produced, 5 kinds of halogen atom replacement body is produced in large quantities, 5 kinds of halogen atom replacement body is 3. Biosynthesis research and structural determination of azaphilone compounds in the production culture solution 1, 2, synthesis inhibitor addition, azaphilone synthesis pathway initial stage to stop, 1, 2, synthesis precursor addition, production substance analysis results, 1, 2, production confirmation The accumulation of Yuanlai, 1 and 2 is 3 and 4, etc., and the acquisition of high-yield plants is important. NOE, NOE
项目成果
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