キトサンカプセルを用いた生理活性ペプチドの大腸特異的送達法の開発

使用壳聚糖胶囊开发生物活性肽的结肠特异性递送方法

• 批准号: 06772111
• 负责人: 山本 昌
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772111/
• 关键词: キトサンカプセル; 大腸特異的送達法; 腸内細菌; インスリン; タンパク分解酵素阻害剤; 消化管内移動

本研究で得られた知見を以下に挙げる。1、キトサンカプセルに6-carboxyfluorescein(CF)を封入し、in vitro回転バスケット法を用いてカプセルからの薬物の放出性を検討した。その結果、日本薬局方第2液および腸内細菌液中ではほとんど薬物の溶出が認められなかった。このように腸内細菌でキトサンカプセルがほとんど崩壊しない理由としてはカプセル表面の腸溶性コーティングによるものと考えられる。そこで次に日本薬局方第1液(2時間)、日本薬局方第2液(4時間)、腸内細菌液(6時間)の順序で連続して試験液を用い、回転バスケット法によりキトサンカプセルの溶出試験を行った。その結果、腸液中で少量の薬物溶出がみられたが、6時間目以降(腸内細菌液または胃液中)に顕著な薬物放出がみられた。このことからカプセルを経口投与した際、小腸で腸溶性コーティングがはがれた後、大腸部において腸内細菌によりキトサンカプセルが崩壊し、封入薬物が大腸部位で特異的に放出されることが示唆された。2、キトサンカプセル経口投与後の消化管内移動を検討するため、8時間絶食Wistar系雄性ラットを用いてカプセルの経口投与実験を行った。その結果、投与後0-2時間は胃に、2-6時間は小腸部に、6-12時間は大腸部にカプセルが存在することが明らかとなった。3、モデル薬物であるCFおよびインスリンを封入したキトサンカプセルを用い、in vivo経口吸収実験を行った。なお、インスリン封入カプセルにはタンパク分解酵素阻害剤であるsodium glycocholateを同時に封入した。CF封入カプセルを経口投与したところ、カプセルが大腸部位に存在する8時間目からCF血中濃度の上昇が観察された。またインスリン封入カプセル投与では、6時間目から血糖値の降下が観察され、大腸からインスリンが吸収されることが明らかとなった。以上の結果よりキトサンカプセルはcolon specific drug deliveryに有効な手段となることが示唆された。

This study で obtained られた insights from を as follows に挙げる. 1, the キ ト サ ン カ プ セ ル に 6 - carboxyfluorescein し sealed を (CF), in vitro back planning バ ス ケ ッ を ト method with い て カ プ セ ル か ら の 薬 content の released sex を beg し 検 た. The result of そ そ, the second liquid of the Japanese drug administration, および intestinal bacterial liquid, the で ほとん ほとん ほとん of the antidotic drug <s:1> dissolved が, められな められな った った った. こ の よ う に intestinal bacteria で キ ト サ ン カ プ セ ル が ほ と ん ど collapse 壊 し な い reason と し て は カ プ セ ル surface の intestinal soluble コ ー テ ィ ン グ に よ る も の と exam え ら れ る. そ こ で times に Japan 薬 army liquid (2) 1, Japan 薬 army 2 (4), intestinal bacteria liquid (6) で の order even 続 し て test liquid を with い, back to the planning バ ス ケ ッ ト method に よ り キ ト サ ン カ プ セ ル の dissolution test line を っ た. そ の で a few results, intestinal juice の 薬 from が み ら れ た が, 6 time orders to drop (intestinal bacteria liquid ま た は) in gastric juice に 顕 the な 薬 content released が み ら れ た. こ の こ と か ら カ プ セ ル を 経 mouth cast with し た interstate, small intestine で intestinal soluble コ ー テ ィ ン グ が は が れ た after, e. に お い て intestinal bacteria に よ り キ ト サ ン カ プ セ ル が collapse 壊 し, 薬 sealed が e. parts で specific に release さ れ る こ と が in stopping さ れ た. 2, キ ト サ ン カ プ セ ル 経 の digestive tube after cast with mobile を beg す 検 る た め, 8 time hunger Wistar male ラ ッ ト を with い て カ プ セ ル の 経 mouth cast and be 験 を line っ た. そ の results, cast and 2-0 after time は stomach に, 2-6 time は intestinal に, 6 and 12 time は e. に カ プ セ ル が exist す る こ と が Ming ら か と な っ た. 3, モ デ ル 薬 content で あ る CF お よ び イ ン ス リ ン を し sealed た キ ト サ ン カ プ セ ル を い, the in vivo 経 mouth suck 収 be 験 を line っ た. Sealed な お, イ ン ス リ ン カ プ セ ル に は タ ン パ ク decomposition enzyme inhibitor against tonic で あ る sodium glycocholate を し sealed at the same time に た. CF sealed カ プ セ ル を 経 mouth cast with し た と こ ろ, カ プ セ ル が に e. parts exist す る 8 time mesh か ら CF blood levels rising の が 観 examine さ れ た. Sealed ま た イ ン ス リ ン カ プ セ ル cast with で は, 6 time mesh か ら lowered blood sugar numerical の が 観 examine さ れ, e. か ら イ ン ス リ ン が suction 収 さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. の above results よ り キ ト サ ン カ プ セ ル は colon specific drug delivery に have sharper な means と な る こ と が in stopping さ れ た.