経鼻投与による頸部リンパ節への薬物送達に関する基礎的研究

经鼻给药至颈部淋巴结的药物基础研究

• 批准号: 06772115
• 负责人: 坂根 稔康
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772115/
• 关键词: 鼻腔; リンパ節; 分子量; 脂溶性; エマルション; リポソーム

1)薬物の物理化学的性質との関係a)薬物の分子量との関係InulinとMannitolを用いて検討を行った。分子量の大きいInulinでは血液への吸収性に対してリンパ節への移行性が相対的に増加した。この結果は、小腸などで認められている薬物の分子量とリンパ移行性の関係と基本的に同じであり、分子量の増大にともなって、リンパ選択性が増大することが示された。b)薬物の脂溶性との関係脂溶性薬物のHydrocortisone(HC)を用いて検討した。HCの血中濃度の時間推移はHCの高い膜透過性を反映し、リンパ節中濃度の時間推移も血液濃度の時間推移とほぼ同様の傾向が認められた。しかし、血液、リンパ節への移行性には水溶性薬物mannitiolの場合と大きな違いは認められず、リンパ節への移行性と脂溶性との間には密接な関係は認められなかった。2)剤型修飾によるリンパ節への薬物送達a)O/W EmulsionHCをemulsion製剤として投与した場合、水溶液投与の場合と比べて、吸収速度が増大したことが明らかとなった。しかし、リンパ節中濃度の時間推移には血中濃度の時間推移とほぼ同様の変化が認められただけで、リンパ指向性の向上は認められなかった。b)LiposomeInulinをliposome製剤として投与した場合、血液への移行性は低下したのに対し、リンパ節への移行性は逆に上昇し、水溶液薬物をliposome製剤として投与することにより、リンパ指向性を付与しうることが明らかとなった。Liposomeの脂質の血液、リンパ節への移行は認められず、さらに、inulin水溶液にliposomeを添加した場合にも同様の変化が認められたことから、liposome製剤として投与することにより生じるこれら特徴的な変化は、鼻腔内に存在するliposomeの構成脂質の何らかの影響が原因であることが示唆された。

1) Relationship between physico-chemical properties of compounds a) Relationship between molecular weights of compounds Inulin Manitol The molecular weight of Inulin increases in relation to the absorption and migration of blood. The results showed that the molecular weight and mobility of the compound increased with the increase of molecular weight and selectivity. b) The relationship between lipid solubility and lipid solubility of compounds Hydrocortisone(HC) The time lapse of HC concentration in blood reflects the high membrane permeability of HC, and the time lapse of HC concentration in blood reflects the tendency of HC concentration to change. In the case of mannitiol, a water-soluble substance, the migration of blood, lipid, and lipid are closely related. 2) Type modification: a)O/W EmulsionHC emulsion system: when the solution is added, the absorption rate increases. Time lapse of concentration in the blood, time lapse of concentration in the blood, time lapse of homogeneity, and upward recognition of directivity b) Liposome preparation and injection of Liposome preparation. The migration of lipid in blood, lipid and lipid in aqueous solution is recognized as the same in the case of addition of lipid, lipid and lipid.