脳組織への新規薬物送達法の開発

开发一种新的脑组织药物输送方法

• 批准号: 05771963
• 负责人: 坂根 稔康
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771963/
• 关键词: エンケファリン; 経鼻投与; 脳脊髄液; 薬物送達

1.エンケファリン誘導体の鼻腔から脳脊髄液への移行性モデル薬物として、[D-Ala^2]メチオニンエンケファリナミド(ENK)を用いた。まず、ENKを静脈内投与し、投与15分後における脳脊髄液中濃度を測定したところ、定量限界以下であることが明らかとなった。次に、ENKを点鼻投与したところ、血液中濃度は静脈内投与時と同程度であったにもかかわらず、脳脊髄液中への出現が認められ、ENKのようなペプチドでも鼻腔から直接脳脊髄液に移行することが明らかとなった。さらに膜透過促進剤あるいは蛋白分解酵素阻害剤を併用したところ、蛋白分解酵素阻害剤併用時には血液中濃度、脳脊髄液中濃度ともに単独投与の場合と比較して増大したが、膜透過促進剤併用時には脳脊髄液中濃度が予想に反して減少した。これは、膜透過促進剤併用時においては、血液中への吸収が顕著なために、鼻腔内ENK濃度が非併用時に比べて急速に減少したためと考えられた。2.経鼻投与された薬物の脳組織への移行性モデル薬物として、血液脳関門の透過性が乏しい5-fluorouracil(5FU)を用いた。5FUを点鼻投与、点滴静注し、血液中薬物濃度および脳組織内濃度を測定して血液からの移行クリアランスを求め、比較検討した。鼻腔から直接移行した薬物が周囲のCSFに高濃度で分布すると考えられる嗅球および大脳皮質前頭葉の濃度は点滴静注時と比較して大きく、薬物を経鼻投与することにより、脳へ薬物を送達しうることが示唆された。しかし移行、クリアランスの差は投与後10分で最も顕著であり、その後は縮小する傾向にあった。これは、薬物の血液中への吸収に基づく鼻腔内薬物濃度の減少が主要因と考えられた。

1. エ ン ケ フ ァ リ ン inductor の nasal か ら 脳 spinal marrow fluid へ の transitional sex モ デ ル 薬 content と し て, Ala ^ 2 [D] メ チ オ ニ ン エ ン ケ フ ァ リ ナ ミ ド (ENK) を い た. ま ず, ENK を intravenous and し, shots with 15 points after に お け る 脳 ridge in marrow liquid concentration determination を し た と こ ろ, quantitative limit the following で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. に, ENK を point nose cast and し た と こ は ろ, blood concentration degree of intravenous cast with と when で あ っ た に も か か わ ら ず, 脳 ridge in marrow liquid へ の appear が recognize め ら れ, ENK の よ う な ペ プ チ ド で も nasal か ら directly 脳 に spinal marrow fluid migration す る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に membrane through promoting tonic あ る い は protein decomposing enzyme inhibitor against tonic を and し た と こ ろ, protein decomposing enzyme inhibitor against tonic when using に は concentrations in the blood and marrow 脳 ridge liquid concentration in と も に 単 alone vote compared with の occasions と し て raised large し た が, membrane through promoting the tonic and に は 脳 ridge in marrow liquid concentration が to think に anti し て reduce し た. こ れ は, membrane through promoting the tonic and に お い て は, blood へ の suction 収 が 顕 the な た め に が ENK concentration, the nasal cavity when not using に than べ て に sharply reduce し た た め と exam え ら れ た. 2. 経 cast with nasal さ れ た 薬 content の 脳 organization へ の transitional sex モ デ ル 薬 content と し て, blood 脳 masato door の permeability が spent し い 5 - fluorouracil (5 fu) を い た. 5 fu を point cast with nasal, intravenous drip static note し, 薬 content in the blood concentration of お よ び 脳 organization concentration determination を し て blood か ら の transitional ク リ ア ラ ン ス を beg beg し め, comparative 検 た. Nasal か ら direct migration し た 薬 content が weeks 囲 の CSF に high concentration distribution で す る と exam え ら れ る olfactory bulb お よ び big 脳 front lobe cortex の concentration は drip static note と more し て big き く, 薬 を 経 cast with nasal す る こ と に よ り, 脳 へ 薬 content を served し う る こ と が in stopping さ れ た. The <s:1> であ transition, the リアラ リアラ ス ス ス ス <s:1> difference ス in the <s:1> throw and the last 10 points で most 顕 顕 in the であ, the そ after the する shrink する tendency にあった. The main reason for the reduction in the concentration of drugs in the nasal cavity が is that と test えられた.