熱ショックタンパク質70(hsp70)遺伝子の発現制御とmyc

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熱ショックタンパク質70(hsp70)遺伝子の転写、複製活性を研究し、以下の点を明らかにした。まず、hsp70遺伝子上のin vivoで機能しているDNA複製開始領域を決定したところ、転写プロモーターと重複する約500塩基対であった。更にこの領域は自律増殖活性を有し、詳細に検討したところ、以前にc-mycタンパク質複合体結合配列として同定したmyc-A,B配列が複製開始に必須であり、転写と複製の連動、及びc-mycタンパク質の両機能を明らかとした。転写に関してはmyc量が少ないG1期においいてはmyc-B配列に依存したmycによる転写増強がなされるが、c-myc量が増加するS期では逆に転写抑制が観察された。このことはc-mycによる転写からDNA複製へのスウィッチが行われることを意味していた。更に細胞周期におけるhsp70遺伝子の転写活性を同調した細胞系で検討したところ、G1/Sで顕著に転写活性の増強が観察され、上記の結果を裏付けた。また、myc-B配列に結合し、c-mycタンパク質と複合体形成するタンパク質としてHT-1を同定し、そのcDNAをクローニングし、現在解析している。