ヒトO^6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ多型に関する研究

人O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶多态性研究

• 批准号: 06772203
• 负责人: 安部 眞佐子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772203/
• 关键词: O^6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ; 多型; O^6-メチルグアニン; 大腸癌

O^6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ(MGMT)はアルキル化により誘導される塩基置換を修復する酵素であり、腫瘍の発生並びに、アルキル化剤による科学療法に影響を及ぼすと予測される。DNAがアルキル化剤に曝されるとO^6メチルグアニンが生成し、DNA複製の際にグアニン-シトシン対からアデニン-チミン対への変異が起きるが、MGMTが作用すると、グアニンに結合したメチル基がとれ、正常な塩基対が保たれる。この酵素活性は全身に発現しているが、培養皮膚線維芽細胞では、著明の個体差のあることが報告されている。このような表現型の分布が、遺伝子の変異、特に、コーディング領域における多型によるものである可能性について検討し、遺伝的多型性と疾患感受性の関連性を生態遺伝学的に検討した。(結果)1.ヒトO6メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼのコーディング領域での多型について、正常対照者群と大腸癌患者群の白血球から抽出したdnaを用いてPCR-SSCP法で検討した。2.EXON3の領域に多型が見られ、V1にはN末端から84番目のアミノ酸がLeuからPheに、また、V2には65番目のTrpがCysに変わるミスセンス変異があった。また、V1には他のアミノ酸変異を起こさない塩基置換があった。3.V1のallele頻度は正常対照者群で0.156、大腸癌患者群で0.182、また、V2のallele頻度は正常対照者群で0.002,大腸癌患者群で0.003であり、群間での分布に大きな違いはみられなかった。

O^6-MGMT-DNA mapping (MGMT) is an enzyme that induces gene replacement and repair in tumors and tumors. It is a scientific therapy that affects and predicts the development of tumors. DNA replication is the result of DNA replication, and MGMT is the result of DNA replication. This enzyme activity is expressed in the whole body, cultured skin line cells, and individual differences are reported. Distribution of phenotypes, diversity, specificity, diversity, domain, polymorphism, possibility, diversity, disease susceptibility, association, ecological genetic analysis (Results)1. DNA from leukocytes in normal subjects and colorectal cancer patients was detected by PCR-SSCP. 2. Multiple types are found in the field of EXON3. There are many differences between the 84-channel Amyna acid at the N-terminal of V1 and the 65-channel Trp at the N-terminal of V2. V1 is the base of a single cell. 3. The frequency of V1 allele was 0.156 in normal control group, 0.182 in colorectal cancer group, 0.002 in normal control group and 0.003 in colorectal cancer group.