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薬物代謝型シトクロムP-450の変異遺伝子と疾患

药物代谢细胞色素 P-450 突变基因与疾病

基本信息

批准号：
06770087
负责人：
松尾義則
金额：
$ 0.58万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770087/
关键词：
シトクロムP-450IID シトクロムP-450IIC 薬物代謝パーキンソン病肝臓病 DNA多型

项目摘要

本研究の目的は、シトクロムP-450の変異遺伝子と疾患との関連を種々のシトクロムP-450サブファミリーについて調べ、シトクロムP-450がどのような疾患と関連しているのかを知ることにより、シトクロムP-450の生体機能を理解することにある。昨年度までにシトクロムP-450IIDサブファミリーの変異遺伝子とパーキンソン病や肝臓疾患との関係を明らかにしてきた。当年度は、神経疾患や肝臓病の原因になることが考えられる薬物代謝型シトクロムP-450IICサブファミリーと疾患との関連を解析することを試みた。まずシトクロムP-450IIC18遺伝子のDNA多型をPCR法と制限酵素で検索し、遺伝子の5´側上流のDdeIサイトが多型的であることがわかった。このサイトの遺伝子型およびシトクロムP-450IID6遺伝子の多型的なHhaIサイトの遺伝子型を72人の肝臓病患者、64人のパーキンソン病患者および56人の健常者について調べた結果、パーキンソン病や肝臓病患者にはコントロールの健常者に比べて両方の遺伝子についてのヘテロ接合体が6倍以上多くみられた。この差は5%レベルで有意であった。これらのことより、シトクロムP-450IIC18変異遺伝子がシトクロムP-450IID6変異遺伝子と共にパーキンソン病や肝臓病の発症過程になんらかの関与をしている可能性が示唆された。今後、シトクロムP-450間の相互作用や種々の疫病発症のメカニズムをモデル動物等を用いて解析することが望まれる。

The purpose of this study is to understand the biological function of P-450 and to understand the relationship between different genes and diseases of P-450 The P-450IID was developed in 2005 to provide a comprehensive range of services for the treatment of diseases. To explore the relationship between metabolic patterns of P-450IIC and neurological disorders and liver diseases DNA polymorphism of P-450IIC18 gene by PCR and restriction enzyme detection, DNA polymorphism of 5 'upstream of gene The polymorphism of the P450 IID6 gene was 6 times more common in 72 patients with liver disease, 64 patients with liver disease, and 56 healthy individuals than in the P450 IID6 gene. The difference is 5%. The P-450IIC18 is a variant of the P-450IID6 variant, which is a common variant of the P-450IID6 variant. In the future, the interaction between P-450 and the development of diseases and diseases in animals will be analyzed.