シトクロムP-450IIDの発現と疾患

细胞色素 P-450IID 表达与疾病

• 批准号: 05770082
• 负责人: 松尾 義則
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kagawa Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770082/
• 关键词: シトクロムP-450IID; 肺ガン; 薬物代謝; PCR法; 肝炎

この研究の目的は、薬物代謝型P-450IIDサブファミリーの発現と疾患との関係を解明することであり、昨年度までに、シトクロムP-450IID酵素活性の組織分布、及びシトクロムP-450IIDの遺伝子異常がパーキンソン病と有意に関係していること等を明らかにしてきた。当年度は、シトクロムP-450IID遺伝子の突然変異が肝臓疾患、肺ガン等にどういう影響を及ぼすかを明らかにする実験を行った。肝疾患患者72人(慢性肝炎29人,肝硬変20人,肝細胞ガン12人,自己免疫性肝炎5人,原発性胆汁性肝硬変6人)、肺ガン患者21人の血液よりDNAを抽出し、シトクロムP-450IID6遺伝子をPCR法で増幅し、デブリソキンの代謝能力に関与している突然変異、及び、我々が新しく発見したエキソン6内の突然変異について遺伝子型を決定し、健常者6人と比較した。これらの患者では、デブリソキンの代謝型(EM)/代謝不全型(PM)の多型には差はみられなかったが、296番目のアミノ酸残基の変異(Arg→Cys)について、ヘテロ接合の割合が肝炎患者で25.0%(18/72)、肺ガン患者で9.5%(2/21)、コントロールの健常者で16.1%(9/56)であり、コントロールに比べて肝炎患者で1.6倍高く、肺ガン患者で0.6倍と低かった。患者の数がまだ少ないので、はっきりしたことは明かではないが、パーキンソン病と異なり、ヘテロ接合の割合が肝炎患者で多くみられる傾向にあった。これらのことより、シトクロムP-450IID6変異遺伝子が肝疾患の慢性化の過程に何らかの関与をしている可能性が示唆された。さらに患者の数を増やして解析するとともに、パーキンソン病以外の他の神経疾患についても解析を行う予定である。また、これらの疾患患者について、新たにシトクロムP-450IIC遺伝子の突然変異についても解析を計画している。

The purpose of this study is to clarify the relationship between the occurrence and disease of P-450IID metabolites, the tissue distribution of P-450IID enzyme activity, and the relationship between P-450 IID protein abnormalities and disease. The sudden change of P-450IID gene in this year will affect the liver disease, lung disease, etc. 72 patients with liver diseases (Chronic hepatitis 29, cirrhosis 20, hepatocellular carcinoma 12, autoimmune hepatitis 5, idiopathic biliary cirrhosis 6), lung cancer 21 patients with blood DNA extraction, rapid response P-450 IID6 gene PCR amplification, rapid response, rapid response) I am new to the development of the six sudden changes in the child type, healthy six people compared The polymorphism of metabolic (EM)/metabolic incompleteness (PM) in hepatitis patients was 25.0%(18/72), lung patients was 9.5%(2/21), and normal patients was 16.1%(9/56). Compared with hepatitis patients, the serum concentration was 1.6 times higher, and that of lung patients was 0.6 times lower. The number of patients is less than the number of patients with hepatitis. This paper discusses the relationship between P-450IID6 and chronic liver disease. The number of patients increased and the analysis of other mental disorders other than the disease was determined. The sudden change of P-450IIC gene is analyzed according to the plan.

项目成果

Tuneoka,Yutaka: "A novel cytochrome P-450IID6 mutant gene associated with Perkinson'sdisease." J. Biochem.114. 263-266 (1993)

Tuneoka,Yutaka：“一种与帕金森氏病相关的新型细胞色素 P-450IID6 突变基因。”

Taki,Kenji: "The relationship between phenytoin-induced cerebellar degeneration and cytochrome P-450dbl activity." Jpn. J. Psychiat.Neur.47. 295-297 (1993)

Taki, Kenji：“苯妥英诱导的小脑变性与细胞色素 P-450dbl 活性之间的关系。”

Matsuo,Yosinori: "Characterization of the ferredoxin gene transcripts in bovine liver and brain." Int. J. Biochem.27. 1065-1071 (1993)

Matsuo，Yosinori：“牛肝脏和大脑中铁氧还蛋白基因转录物的表征。”