LECラット肝発癌におけるメタロチオネインイソ蛋白質の発現に関する研究

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肝炎および肝癌の自然発症モデルであるLECラットにおけるメタロチオネインイソ蛋白質の発現について検討した。(1)LECラットの自然発症肝炎はヒトの激症肝炎の臨床像に良く類似し、生後約半年で半数以上が肝不全死した。一部には多臓器不全を合併していた。血清αフェトプロテイン(AFP)は週齢と共に増加傾向を示した。肝炎発症前後のLECラットの肝組織では卵形の小肝細胞が増殖し、免疫組織化学的にAFP陽性であった。血清AFPはこれらの細胞由来であろうと考えられた。(2)肝炎発症前後までのLECラットの血清銅値は対照のLEAラットと比較し著しく低値であり、またセルロプラスミン活性も低下していた。肝内メタロチオネインイソ蛋白量は肝内の銅蓄積量(対照の約20-50倍)に比例して増加した。各イソ蛋白質に特異的なcDNAプローブを用いてイソ蛋白質遺伝子の発現を検討した結果、各イソ蛋白質のtranscription rate の増加が観察された。また一部のラットでは明かなgene copy 増加を伴っていた。(3)慢性肝炎、胆管線維症を経て自然発症した肝細胞癌はtrabecular type の高分子型であった。完成された癌巣の銅は非癌部と比較して低値な傾向がみられた。またメタロチオネインイソ蛋白質の遺伝子発現も低下していた。さらにイソ蛋白質の発現は癌巣により一様でないと考えれた。結論を導くにはさらに多くの知見を必要とするが、組織学的に完成されたと考えられる肝癌細胞では正常対照あるいは肝炎期の肝細胞と比較して、メタロチオネインイソ蛋白質の遺伝子発現の制御機構が変化している可能性、或いは未知の(あるいは変異した)イソ蛋白質が発現している可能性が示唆された。