权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

精神分裂病動物モデルにおける中枢シグマ受容体の変化の検討

精神分裂症动物模型中中央西格玛受体变化的检查

基本信息

批准号：
06770757
负责人：
氏家寛
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

σ受容体結合実験に用いられてきた従来の放射性リガンドには種々の問題があるため新しい方法を確立した。[^3H]-YM-09151-2はD2/D3/D4のリガンドとして知られているが、これがNa^+ free buffer中、25nM spiperone存在下ではσ受容体に特異的にしかも高親和性に結合することを見いだした。Scatchard解析ではone site(Kd=1.48±0.31nM、ラット全脳crude membrane画分)であったが、σ1選択性の高い(+)-pentazocineによる阻害実験から、two site(σ1/σ2)であることがわかった。ラット全脳ではσ1とσ2の存在比は約1:3であった。この方法を用いて精神分裂病の動物モデルであるメタンフェタミン逆耐性動物でのσ受容体の変化を検討した。メタンフェタミン4mg/kgを腹腔内に1日1回、14日間反復投与して逆耐性を形成し、種々の断薬期間後に断頭し、冠状切片を作製し、autoradiographyを行なった。断薬24時間後では内側前頭前皮質、海馬、黒質(緻密層、網状層)、中脳被蓋部、小脳で[^3H]-YM-09151-2結合が増加していた。その他の部位(線状体、視床、側坐核、梨状様皮質など)では変化がなかった。経時的検討では断薬7日後、21日後にて検討したところ、後2者の増加は一過性であったが、前2者の増加は3週間後でも持続してみられた。逆耐性現象の最も重要な特徴の一つは一旦形成されると半永久的にこの可塑性変化が持続することであることから、今回の結果と合わせると内側前頭前皮質と海馬でのσ受容体の持続的増加がこの現象に関与していると考えられた。また、これまでのわれわれの行動薬理学的知見を考慮すると、精神分裂病ではσ受容体の過活動が生じており、これが病態生理において大きな役割を果たしているものと考えられた。

A new method for the determination of radioactive substances in the plasma is proposed. [^3H]-YM-09151-2 has high affinity for receptor-specific binding in the presence of 25nM spiperone in the Na^+ free buffer and D2/D3/D4 buffer. Scatchard analysis is one site(Kd=1.48±0.31nM, full crude membrane score), σ1 selectivity is high (+)-pentazocine, two sites (σ1/σ2). The existence ratio of σ1 to σ2 is about 1:3. This method was used to investigate the changes in sigma receptors in schizophrenic animals and in resistant animals. 4mg/kg intraperitoneally, once a day, 14 days after repeated administration, cutting off head, coronal section, autography 24 hours later, the combination of medial anterior cortex, hippocampus, substantia nigra (dense layer, reticular layer), middle tegmental part and small part [^3H]-YM-09151-2 increased Other parts (linear body, optic bed, lateral sitting nucleus, pyriform cortex) are inverted. After 7 days and 21 days, the first two cases increased temporarily and the second one increased continuously. One of the most important characteristics of the reverse tolerance phenomenon is that once it is formed, the plasticity of the semi-permanent hippocampus changes and persists. The study of schizophrenia is based on the understanding of behavioral biology.