フェンシクリジン精神病モデル動物に対するシグマ遮断薬の効果について

西格玛阻滞剂对苯环己哌啶精神病模型动物的影响

• 批准号: 05770724
• 负责人: 氏家 寛
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770724/
• 关键词: シグマ受容体; フェンシクリジン; 精神分裂病; BMY-14802; rimcazole; MK-801

Phencyclidine(以下PCP)をヒトが乱用すると分裂病に酷似した精神症状を惹起することはよく知られており、これを動物に投与したときに誘発される異常行動は分裂病の動物モデルとみなされている。これは、これまで広く研究されてきたmethamhetamine逆耐性モデルとは分裂病の異なる側面・病態を反映していると考えられており、分裂病の横断症状モデルあるいは治療抵抗性モデルとみなされている。分裂病の病態および新しい治療可能性を検討するためこのモデルを用いてsigmaアンタゴニストの効果を検討した。また、比較として従来の抗精神病薬の主要な薬理作用であるドパミンアンタゴニストの効果もサブタイプ別に検討した。PCP10mg/kgの単回腹腔内投与はラットに多彩な異常行動を生じ、Locomotion、sniffingを中心とした過活動と中等度から軽度のrearing、ataxia、head movement、弱いhead twitchingを生じた。PCPの主な薬理作用はN-methyl-D-aspartate(以下NMDA)受容体遮断作用であるが、この作用に選択性の高い(+)-dizocilpine 1mg/kgもほぼ同様の異常行動を生じた。これら誘発性異常行動に対しsigmaアンタゴニストのBMY-14802は用量依存的に全ての行動に拮抗した。また、rimcazole 50mg/kgもこれらの行動に拮抗し、その力価はBMY-14802 10mg/kgとはぼ同定度であり、sigma受容体への親和性の強さの順と一致した。一方、ドパミンアンタゴニストではD1/2アンタゴニストのhaloperidolとD1アンタゴニストのSCH 23390は強く拮抗したが、D2アンタゴニストのsulpirideは全くこれらの行動に対し作用しなかった。(+)-dizocilpine誘発性行動に対してもsigma antagonistはPCP同様に抑制した。以上の結果はsigmaアンタゴニストがNMDA受容体に相互作用を示すことがin vivoで明らかとなると共に、sigmaアンタゴニストがPCP精神病やある種の分裂病の治療薬として有望であることを示唆するものと考えられる。

Phencyclidine (following PCP) indiscriminate use of schizophrenia is very similar to the symptoms of schizophrenia, which causes people to know that they are suffering from schizophrenia and that they are not aware of the symptoms of schizophrenia. Study on methamhetamine tolerance, mitosis, facial symptoms, cross sectional symptoms, treatment of resistance, treatment of resistance. The possibility of a new treatment for mitosis is known as the possibility of a new treatment. It is possible to treat schizophrenia with sigma. The main role of antipsychotics in antipsychotic therapy is to treat mental illness. PCP10mg/kg was injected back into the abdominal cavity of patients with colourful exercise, such as regular exercise, Locomotion, sniffing, moderate activity, rearing, ataxia, head movement, weak head twitching. PCP is responsible for the physiological action of N-methyl-D-aspartate (below NMDA). The capacitor interrupts the activity of the receptor, and the optional high voltage (+)-dizocilpine 1mg/kg is the same as the normal activity of the receptor. The general use of BMY-14802 was dependent on the use of BMY-14802, which was antagonistic to the use of anti-drug drugs. The activity of antagonist, rimcazole 50mg/kg receptor antagonist, BMY-14802 10mg/kg receptor antagonist, sigma receptor receptor antagonist and sexual receptor antagonist were consistent with each other. On the one hand, there is no significant difference between the two parties. On the other hand, there is a strong antagonistic effect on the SCH 23390 of the haloperidoles in the second half of the day. On the other hand, on the other hand, there is a significant difference between the two sides. On the other hand, there is no significant difference between the two sides. (+)-dizocilpine sexual activity does not affect sigma antagonist activity PCP is the same as inhibition activity. The above results showed that the interaction between NMDA receptors and in vivo receptors showed that there was no significant difference between the two groups in terms of sigma, psychiatric disorders, mitosis, mitosis, schizophrenia, schizophren

项目成果

氏家寛: "薬物関連性脳障害の神経機構 5)神経化学的接近" 薬理依存と脳障害(佐藤光源編)学会出版センター. (印刷中). (1994)

Hiroshi Ujiie：“药物相关脑损伤的神经机制5）神经化学方法”药理学依赖性和脑损伤（佐藤光编辑）学会出版中心（1994年）。

氏家寛: "sigma受容体と精神分裂病" 神経精神薬理. 15. 665-676 (1993)

Hiroshi Ujiie：“Sigma 受体和精神分裂症”神经精神药理学 15. 665-676 (1993)

氏家寛: "Phencyclidine誘発性異常行動に対するsigma(シグマ)アンタゴニストの効果について" 神経精神薬理. 15. 309-317 (1993)

Hiroshi Ujiie：“西格玛拮抗剂对苯环己哌啶诱导的异常行为的影响”《神经精神药理学》15. 309-317 (1993)。