Untersuchungen zur Leukemogenese durch RAR Fusionsproteine in der akuten Promyelozytischen Leukämie

RAR融合蛋白在急性早幼粒细胞白血病发生过程中的研究

• 批准号: 5267686
• 负责人: Dr. Thomas Martin Sternsdorf
• 金额: --
• 依托单位: Salk Institute for Biological Studies
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5267686?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Leukemogenese; durch; RAR

In leukämischen Zellen von Patienten mit akuter promyelozytischer Leukämie (APL) wird ein Onkoprotein gebildet, das PML-RAR Protein, welches die Organisation von Zellkernorganellen, den sogenannten ND-10 Kerndomänen, zerstört. Die damit verbundene Auflösung der Strukturen wird kausal mit der malignen Entartung der Zellen in Verbindung gebracht. Die APL zeichnet sich vor allen anderen Leukämien dadurch aus, daß sie äußerst sensitiv auf Therapie mit einem dem Vitamin A verwandten Stoff, der Retinsäure, sowie niedrigen Dosen von Arsentrioxid anspricht. Beide Substanzen wirken direkt auf das PML-RAR Onkoprotein und führen zu einer Wiederherstellung der ND-10 Kerndomänen, einhergehend mit entweder einer Differenzierung der Zellen oder der Auslösung des programmierten Zelltodes (Apoptose). Meine Arbeitshypothese geht davon aus, daß die Auflösung der Kerndomänen eine zentrale Rolle bei der Entartung der Zellen spielt indem sie die Apoptose verhindert. Im Rahmen meiner Arbeit möchte ich die Rolle der verschiedenen in diesen Kerndomänen befindlichen Proteine bei der Entstehung der APL untersuchen und dadurch ein besseres Verständnis der Rolle der Kerndomänen bei Krebserkrankungen gewinnen.

在急性白血病（APL）患者的白血病细胞中，将产生一种肿瘤蛋白，即PML-RAR蛋白，该蛋白是由细胞器官组织产生的，其来源于ND-10细胞。结构的最大膨胀将与Zellen的最小膨胀一起在Verbindung gebracht中进行。APL患者对所有的白血病都有很大的敏感性，在治疗时使用维生素A作为视网膜的补充剂，但不需要使用三氧化二砷。本实验直接研究PML-RAR癌蛋白，并在ND-10细胞核中进行广泛的定位，通过Zellen差异或程序化Zelltodes（Apoptose）的Auslösung差异来实现。我的工作是这样的，在泽伦的作品中，一个中心角色的核心部分的出现使她的死亡变得微不足道。Im Rahmen meiner Arbeit möchte ich die Rolle der versedenen in diesen Kerndomänen befindlichen Proteine bei der Entstehung der APL untersuchen and dadminein besseres Verständnis der Rolle der Kerndomänen bei Krebserkrankungen gewinnen.