Recombinant live herpesvirus vaccines

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Kürzlich gelang uns erstmals die Klonierung kompletter infektiöser Herpesvirusgenome als bakterielle artifizielle Chromosomen in E. coli. Weiterhin entwickelten wir schnelle Mutagenesemethoden. Damit wird diese Virusfamilie zugänglich für molekulargenetische Verfahren. Da wir uns seit langem um ein natürliches Virus-Wirt-Modell, die Infektion der Maus mit dem murinen Zytomegalovirus (MCMV), bemühen, bestehen die Voraussetzungen für die Erpobung neuer Vakzinationsstrategien bei Herpesviren. Wir wollen die Frage chimärer Lebendvakzinen, das Problem derVirsusattenuierung, die Lebendimpfung durch DNA-Vakzinen und insbesondere den mukosalen Transfer des infektiösen Genoms mittels Bakterien bearbeiten. Die Verfügbarkeit einer Sammlung schneller genetischer Methoden ermöglicht die gleichzeitige Bearbeitung verknüpfter Fragestellungen. Nicht die technische Herstellung einzelner Mutanten steht im Vordergrund, sondern die Entwicklung sinnvoller Konzepte, um gleichzeitig eine große Anzahl von Mutanten bereitstellen und diejenigen mit gewünschten Eigenschaften isolieren zu können. Der Antrag testet neue Prinzipien und soll zur Entwicklung attenuierter HerpesvirusLebendvakzinen beitragen.