Neuroprotective action of proteoglycans in the extracellular matrix

细胞外基质中蛋白多糖的神经保护作用

• 批准号: 5268542
• 负责人: Professor Dr. Peter Riederer
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Molekulare und zelluläre Mechanismen der Neurodegeneration
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5268542?language=en
• 关键词: Neuroprotective; action; proteoglycans; extracellular; matrix

Für die Alzheimersche Erkrankung besteht eine Hierarchie selektiver neuronaler Vulnerabilität gegenüber neurofibrillärer Degeneration, deren Ursachen unbekannt sind. Beobachtungen der Antragsteller zufolge werden Neurone, die von perineuronalen Netzen aus Chondroitinsulfat-Proteoglykanen der extrazellulären Matrix umgeben sind, von der neurofibrillären Degeneration ausgespart. In vorliegendem Projekt soll die Hypothese überprüft werden, dass diese pernineuronalen Nezte durch ihre polyanionischen Eigenschaften eine neuroprotektive chemische Barriere gegen Eisen- und Kupfer- bzw. Aluminium- Ionen bilden und damit die unter Beteiligung dieser Metallionen vermittelte, zum Zelltod führende Bildung freier Radikale im Mikromilieu der Zelle verhindern. Das Projekt gliedert sich in drei Bereiche. (i) Nachweis der Wechselwirkungen zwischen Chondroitinsulfat-Proteoglykanen und Eisen-, Aluminium- bzw. Kupfer- Ionen in vitro. (ii) Nachweis der neuroprotektiven Wirkung perineuronaler Netze gegenüber der durch Eisen-, Aluminium- bzw. Kupfer vermittelten Neurotoxizität in vivo. (iii) Nachweis der Beteiligung perineuronaler Netze an der Kompartimentierung von Eisen- bzw. Aluminium im menschlichen Gehirn unter physiologischen und pathologischen Bedingungen. Langfristig wird das Ziel verfolgt, evolutionär erworbene zelluläre Mechanismen der Neuroprotektion einer therapeutischen Nutzung zu erschließen.

Für die Alzheimersche Erkrankung besteht eine Hierarchie selektiver neuronaler Vulnerabilität gegenüber neuronalizer Degeneration，deren Ursachen unknown sind.在神经韦尔登损伤的研究中，神经元外基质的硫酸软骨蛋白多糖引起的神经元周围神经元的损伤，也可导致神经元变性。在前一个解决假设性韦尔登损伤的项目中，这些神经元通过其聚阴离子特征性化学巴里埃屏障被清除和吸收。Aluminium- Ionen bilden und damit die unter Beteiligung dieser Metallionen vermittelte，zum Zelltod füdung de Bildung freier Radikale im Mikromilieu der Zelle verhindern.这个项目在三个方面都很出色。(i)Nachweis der Wechselfenkungen zwischen Chondroitsulfat-Proteoglykanen und Aluminium- bzw.体外枯否氏细胞。(ii)Nachweis der neuroprotektiven Wirkung perineuronaler内策gegenüber der durch durch-，Aluminium- bzw. Kupfer vermittelten Neurotoxizität in vivo. (iii)Nachweis der Beteiligung perineuronaler内策an der Kompartimentierung von Bzw.铝在生理学和病理学上的作用。Langfristig wird das Ziel verfolgt，evolutionär worbene zelluläre Mechanismen der Neuroprotektion einer therapeutischen Nutzung zu erschließen.