多様な脂肪酸組成を有する生物活性グリセロ糖脂質の合成

具有多种脂肪酸组成的生物活性甘油糖脂的合成

• 批准号: 07557291
• 负责人: 榊原 仁作
• 金额: --
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07557291/
• 关键词: モノガラクトシルジアシルグリセロール; ジガラクトシルジアシルグリセロール; 6′-O-acylgalactosyl-sn-1-O-acylglycerol; 発癌プロモーション抑制

モノガラクトシルジアシルグリセロール(MGDG)誘導体について:すでにMGDGの合成法を確立したことから当該年度では,リパーゼを用いた6′-O-acylgalactosyl-sn-1-O-acylglycerolの合成を行った.Galactosyl-glycerolを原料に,リパーゼALを用いてsn-1位を,続いてリパーゼMを用いて6′位をそれぞれ位置選択的に収率良くアシル化する方法を確立した.天然の6′-O-acylgalactosyl-sn-1-O-acylglycerolは,単一アシル組成まで分離することが困難で脂肪酸残基が数種混ざった状態でしか得られなかったが,合成によりこれを単一アシル組成の化合物として得ることができた.これらの化合物のEpstein-Barr Virus早期抗原誘発阻止活性試験の結果,6′位にpalmitoyl基が結合している化合物の活性が強く,発癌プロモーション抑制物質となりうることがわかった.ジガラクトシルジアシルグリセロール(DGDG)誘導体について:DGDGの合成に必要となるジガラクトシルグリセロール骨格の合成法はこれまでにいくつか報告があるが,いずれも収率が満足なものでないこと,グリコシル化反応で水銀試薬を多用することから,水酸基保護基の検討を含めて骨格の改良合成法の検討を行った.その結果,dibenzyl-sn-glycerolと1-etylthio-6-O-benzyl-2,3,4-O-triacetylgalactoseとを塩化スズを用いたグリコシル化でβ-グリコシル結合させ,ベンジル基の脱保護,グリセロール部ジオールのアセトナイド保護を経たのち,2個目のガラクトースは1-fluoro-2,3,4,6-O-tetrabenzylgalactoseとして銀試薬を用いたグリコシル化でα1→6結合を形成して,DGDGの骨格を作る方法を確立した.

The synthesis method of MGDG was established in this year. The synthesis method of 6′-O-acylgalactosyl-sn-1-O-acylglycerol was established in this year. The synthesis method of 6′-O-acylgalactosyl-sn-1-O-acylglycerol was established in this year. Natural 6′-O-acylgalactosyl-sn-1-O-acylglycerol has a unique composition, which makes it difficult to isolate fatty acid residues from several mixed states, and to synthesize compounds with a unique composition. As a result of the early antigen induction and inhibition activity test of Epstein-Barr Virus, the activity of these compounds was strong at the palmitoyl group at the 6 ′ position, and the carcinogenic inhibitory substance was detected. DGDG inducer: necessary for synthesis of DGDG; synthesis of DGDG inducer; synthesis of DG As a result,dibenzyl-sn-glycerol and 1-ethylthio-6-O-benzyl-2,3,4-O-triacetylgalactose were used in the reaction of β-glucuronide and β-glucuronide. The deprotection of dibenzyl-sn-glycerol and 1-ethylthio-6-O-benzyl-2,3,4-O-triacetylgalactose was carried out in the reaction of β-glucuronide and α1→6-glucuronide. The method for making DGDG is established.

项目成果

Takashi Morimoto: "Chemoenzymatic Synthesis of 1-O-Acyl-3-O-(6′-O-acyl-β-D-galactopyranosyl)-sn-glycerol" Tetrahedron. 51. 6443-6450 (1995)

Takashi Morimoto：“1-O-酰基-3-O-(6′-O-酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-sn-甘油的化学酶合成”四面体。 51. 6443-6450 (1995)

Hideaki Shirahashi: "Antitumor-promoting Activities of Various Synthetic 1-O-Acyl-3-O-(6′-O-acyl-β-D-galactopyranosyl)-sn-glycerols Referring to Natural Product from Fresh water Cyanobacterium" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 44(accepted). (1996)

Hideaki Shirahashi：“参考淡水蓝藻天然产物的各种合成 1-O-酰基-3-O-(6′-O-酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-sn-甘油的抗肿瘤促进活性”化学与医药公报44（已接受）（1996）。