Untersuchung der Glutathionfreisetzung aus Gehirnzellen sowie molekulare Identifizierung und Charakterisierung daran beteiligter Transportproteine

一个来自Zellen和Geweben的Vielzahl是一个沃登，谷胱甘肽（GSH）和/或谷胱甘肽二硫化物（GSSG）是一个非常好的例子。Extrazelluläres GSH dient dabei als Antioxidans und als Transportform für Cystein; GSSG-Freisetzung dient dem Schutz vor zellulärem Funktionsverlust durch Oxidation essentieller Proteinthiolgruppen.近年来，多药耐药蛋白作为转运蛋白的分子鉴定方法越来越受到人们的重视，它对谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽硫转移酶（GSSG）的激活作用越来越受到人们的重视。比舍尔把这辆车停在了出租车上。表达、生理基础和转运蛋白的结合是GSH的来源。这些碎片必须在韦尔登的建筑工程中找到。本文通过生物化学、分子生物学和免疫组织化学等方法，对Mäusen和Ratten植物的神经元和胶质细胞进行了初步的研究。由于运输蛋白可以识别韦尔登，因此对于Astrocyten的GSH-Freisetzung来说是正确的，因此对于神经元学家来说，Glutathionvorläufern的本质是一个过程。Ferner soll untersucht韦尔登，obeine Inhibition der Freisetzung von GSH or der GSSG protektiv or der fatal für die jeweiligen Gehirnzelltypen und/or der ir metabolisches Zusammenkenist.

Eine Vielzahl von Zellen und Geweben sind beschrieben worden, die Glutathion (GSH) und/oder Glutathiondisulfid (GSSG) freisetzen können. Extrazelluläres GSH dient dabei als Antioxidans und als Transportform für Cystein; GSSG-Freisetzung dient dem Schutz vor zellulärem Funktionsverlust durch Oxidation essentieller Proteinthiolgruppen. In den letzten Jahren sind Multidrug Resistance Proteine molekular als Transporter identifiziert worden, die an der aktiven Freisetzung von GSH und GSSG aus Zellen peripherer Organe beteiligt sind. Bisher wurden sechs Mitglieder dieser Transporterfamilie cloniert. Über die Expression, die physiologische Bedeutung und die Beteiligung dieser Transportproteine an der GSH-Freisetzung durch Gehirnzellen liegen bisher kaum Informationen vor. Diese Fragestellungen sollen deshalb in dem hier beantragten Projekt untersucht werden. Dazu sind biochemische, molekularbiologische und immunhistochemische Untersuchungen an neuronalen und glialen Primärkulturen sowie an Gehirnen von Mäusen und Ratten geplant. Insbesondere sollen die Transporter eindeutig identifiziert werden, die für die GSH-Freisetzung aus Astrocyten verantwortlich sind, einem Prozeß der essentiell für die Bereitstellung von Glutathionvorläufern für Neuronen ist. Ferner soll untersucht werden, ob eine Inhibition der Freisetzung von GSH oder GSSG protektiv oder fatal für die jeweiligen Gehirnzelltypen und/oder ihr metabolisches Zusammenwirken ist.