抗癌剤誘発腎毒性に対する有機セレン化合物による軽減効果に関する研究

有机硒化合物减轻抗癌药物肾毒性作用的研究

• 批准号: 07771596
• 负责人: 脇坂 宗親
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771596/
• 关键词: シスプラチン; 腎障害; エブセレン; ラット; 軽減作用

シスプラチン(CDDP)は有効な制癌剤であるが、その副作用として腎障害が発現するため、臨床使用において大きな制限が加えられる。シスプラチンの腎障害発現の機序については十分解明されていないが、ヒドロキシラジカルや過酸化水素などの活性酸素が関与していると考えられている。近年、脂質過酸化物や過酸化水素等の消去作用を持つ有機セレン剤エブセレンが脳血管疾患の治療薬として開発されている。本研究はエブセレンによるCDDP誘発腎障害の軽減効果について検討した。「実験方法」動物は雄性SD系ラット(8週齢)を用い、対照群(生食投与)、CCDP6.5mg/kg単独投与群、エブセレン7.5mg/kg単独投与群、(エブセレン7.5mg/kg前投与+CCDP)投与群、(エブセレン5.0mg/kg前投与+CCDP)投与群、(エブセレン2.5mg/kg前投与+CCDP)投与群の6群に分け、1群5匹とした。腎機能検査項目は血液中尿素窒素(BUN)、クレアチニン(Cr)、24時間クレアチンクレアランス(Ccr)および尿中β_<2->ミクログロブリン(βMG)である。「結果および考察」対照群およびエブセレン7.5mg/kg単独投与群では、血中BUNやCrおよび尿中βMG等の上昇は見られなかった。CCDP6.5mg/kg単独投与群では投与5日目にBUN、Cr、βMGの著しい上昇が認められ、組織学的所見でも近位尿細管のほぼ全域にわかる細胞障害が見られた。エブセレン2.5,5.0そして7.5mg/kgをCCDP投与30分前に投与した5日目の結果では、エブセレン2.5mg/kg前投与+CCDP投与群のBUN、Cr、βMG値がCCDP単独投与群より有意に低下しており、CCDPによる腎障害の軽減効果が認められた。組織学的にも近位尿細管に小範囲で部分的な細胞障害を認めるのみであった。一方、エブセレン5.0と7.5mg/kg前投与群ではCCDPの腎障害軽減効果は軽度であった。以上のことから、エブセレンはCCDP誘発腎障害に対し軽減作用をもつが、その効果は非用量依存性であることが明らかとなった。

CDDP (CDDP) is an effective cancer-preventing agent and has side effects. The symptoms of renal impairment are limited, and the clinical use is limited.シスプラチンのThe mechanism of the appearance of kidney disease, については, is very clear, されていないが, ヒドロキシラジカルやPeracidified Hydrogen などのActivated Acid Element が Off and していると卡えられている. In recent years, the elimination effect of lipid peracidified substances, peracidified water, etc. has been maintained and the treatment of vascular diseases has been promoted. This study was conducted to determine the effectiveness of CDDP in inducing renal impairment. 「実験method」Animals: Male SD line Rinoto (8 weeks old), Yokozu, Tsutoshi group (raw food administration), CCDP6. 5mg/kg administered alone to the group, Etatoplast 7.5mg/kg administered alone to the group, (Etatoplast 7.5mg administered alone /kg pre-administration + CCDP) administration group, (エブセレン 5.0 mg/kg pre-administration + CCDP) administration group, (エブセレン 2.5 mg/kg pre-administration + CCDP) administration group の6 group に分け, 1 group 5 pieces of とした. Renal function test items include blood urea urea hormone (BUN), urea hormone (Cr), and 24-hour urea hormoneンククレアランス(Ccr)および in urine β_<2->ミクログロブリン(βMG)である. "Results of the test" We administered 7.5 mg/kg of a single dose to the group test, and showed an increase in BUN in the blood, Cr in the blood, βMG in the urine, etc. CCDP 6.5 mg/kg was administered alone and in groups, and 5-day BUN, Cr, and βMG were detected, and the histological findings were proximal urinary tubules and full-scale cell damage.エブセレン 2.5, 5.0そして7.5mg/kgをAdminister 30 minutes before CCDP administration and した5 daytime resultsでは、エブセレン 2.5mg/kg before administration +CCDP casts on the group's BUN, Cr, βMGつがCCDP alone casts on the group's より intentionally lowers the effect, CCDP casts on the kidney disorder and reduces the effect and recognizes the められた. Histological examination of proximal urinary capillaries and small area of ​​urinary vasculature indicates partial cell damage. On the one hand, the kidney damage reduction effect of CCDP has been shown to be very good after administration of 5.0 and 7.5 mg/kg of Ephron. The above のことから, エブセレンはCCDP induces and reduces kidney disorders The effects of をもつが and その are not dose dependent. であることが明らかとなった