抗癌剤誘発腎毒性に対するエブセレン及びラザロイドによる軽減効果

依布硒啉和拉齐若得对抗癌药物引起的肾毒性的缓解作用

• 批准号: 08771556
• 负责人: 脇坂 宗親
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771556/
• 关键词: シスプラチン; エブセレン; 脂質過酸化; ラット; 腎毒性

シスプラチン(CDDP)は種々の固形癌に対して優れた臨床効果を示す。しかし副作用として重篤な腎障害が発現し、臨床使用において大きな制限となる。CDDPによる腎障害の発現機序に活性酸素種が関与していると考えられている。本研究は、活性酸素種を消去する作用を有することが報告されている有機セレン化合物のエブセレン(EB)によるCDDP誘発腎障害の軽減効果について検討した。実験はラットをコントロール群、CDDP単独投与群、EB前投与した後のCDDP投与群、EB単独投与群の5群に分け、各々を投与した後、5日目に血清中尿素窒素(S-BUN)およびクレアチニン(S-Cr)測定、腎組織中の脂質過酸化量の測定そして尿細管病理組織像について検討した。CDDP5.0mg/kg単独投与に対し、EBは2.5,5.0そして7.5mg/kgを前投与を行った結果では、S-BUNやS-Cr値はEB2.5mg/kg前投与群がCDDP単独投与群に比べ、有意に低値を示し(p<0.01)、しかもコントロール群と差異はなかった。EB5.0および7.5mg/kg前投与群ではCDDP単独投与群と同じか或いは高値を示す場合も見られた。このEBの腎毒性軽減効果は、必ずしも用量依存性でなかったけれども、CDDP量に対するEB量のモル比が3:1のとき、最も軽減効果を示すことが判明した。光顕標本像では尿細管上皮細胞の変性がEB2.5mg/kg投与量のとき、CDDP単独投与群に比べ限局しており、軽度であった。同時に測定した腎組織中の脂質過酸化量はコントロール群よりCDDP単独投与群は約1.5倍高値を示した(P<0.01)。しかしEB2.5mg/kgの前投与により脂質過酸化の産生量は有意に抑えられた(P<0.05)。以上の結果より、CDDP誘発腎障害は脂質過酸化物および過酸化水素の消去作用をもつEB前投与により軽減されることが明らかとなった。今後、臨床応用のためには、担癌ラットにおけるエブセレンのシスプラチンの抗腫瘍作用に対する影響を検討しなければならない。

The clinical efficacy of CDDP (CDDP) in solid cancer has been shown. There are no side effects, no serious damage to the kidneys, and no clinical use restrictions. CDDP is related to the current mechanism of kidney disease and the active acid species and the test of kidney disease. In this study, the elimination of the active acid species and the elimination of the effects were reported in the organic chemical transformation. The compound のエブセレン(EB)によるCDDP induces renal impairment and has a reducing effect.実験はラットをコトロール group, CDDP single investment and group, EB front investment and group, CDDP investment group, EB single investment and group, 5 group points, each single investment and group, 5 days The purpose is to measure the serum urea-BUN (S-BUN) and urea-condensation (S-Cr), to measure the amount of lipid peracidification in kidney tissue, and to analyze the pathological tissue image of urinary tubules. CDDP5.0mg/kg single dose and EBは2.5,5.0そして7.5mg/kg before and after administration, S-BUNやS-Cr value When EB2.5 mg/kg was administered before administration to the group, CDDP was administered alone and compared to the group. There was a significant difference between the group and the group (p<0.01). EB5.0および7.5mg/kg is administered before administration to the group. CDDP is administered alone to the group and the group is the same or the group is high. EB's nephrotoxicity reducing effect, must-dosage dependence, CDDP The ratio of the amount of EB is 3:1, and the effect of the reduction is the best. Optical specimens such as EB2.5 mg/kg dosage of urinary epithelial cells, CDDP single dose and group ratio, limited urinary epithelial cells, and EB 2.5mg/kg dosage. At the same time, the amount of lipid peracidification in kidney tissue was measured, and the amount of CDDP administered alone was about 1.5 times higher than that of the group (P<0.01). The amount of lipid peracidification produced by EB2.5 mg/kg before administration was significantly lower than that of EB (P<0.05). The above results show that CDDP induces kidney damage and eliminates the effects of lipid peracidification and peracidification of hydrogen peracidity on EB before administration. From now on, clinical use of のためには, cancer-bearing ラットにおけるエブセレンのシThe anti-tumor effect of スプラチンのに対する affects the を検しなければならない.

项目成果

佐藤・脇坂ら: "シスプラチン誘発腎障害ラットにおけるエブセレン軽減作用効果の検討" 日本小児外科学会雑誌. 32・3. 158 (1996)

Sato, Wakisaka 等：“检查顺铂诱导的肾损伤大鼠中依布硒啉的减少效果”，日本小儿外科学会杂志 32, 3. 158 (1996)。